膝关节骨关节病(Knee OA)是临床常见疾病，流行病学调查发现维生素D缺乏与膝关节OA的发生密切相关，但其机制尚不明确，为了研究活性维生素D在膝关节OA发生中的作用及机制，为活性维生素D在膝关节OA防治中的应用提供实验和理论依据。

我们将给予1α(OH)ase+/-小鼠补充Nrf2激动剂奥替普拉干预，或建立1α(OH)ase+/-p16-/-基因敲除小鼠模型，利用组织病理学、细胞生物学和分子生物学的方法比较分析上述各组动物的膝关节的表型差异，观察氧化应激、Nrf2信号通路、DNA损伤、细胞衰老、衰老相关分泌因子等指标的变化。

1.活性维生素D缺乏通过增加软骨细胞氧化应激、DNA损伤、细胞衰老及衰老相关因子分泌，从而促进膝关节OA的发生和发展。2.活性维生素D能够通过VDR介导转录调控Nrf2的表达水平。3. 奥替普拉可抑制活性维生素D单倍剂量不足导致的膝关节软骨氧化应激、DNA损伤、膝关节软骨细胞衰老，发挥防治骨关节炎的作用。

活性维生素D能够经VDR介导转录调控Nrf2基因表达，继而上调Nrf2抗氧化酶靶基因的表达，抑制氧化应激和DNA损伤，抑制关节软骨细胞衰老和SASP因子释放，从而发挥延缓骨关节炎的作用。