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富马酸二甲酯通过抑制 NLRP3 炎症反应和氧化应激减轻 MSU 所致痛风性关节炎
作者: 邹健梅
单位: 娄底市第一人民医院

摘要

富马酸二甲酯(DMF)具有抗炎和抗氧化活性。然而,DMF 对痛风性关节炎的作用仍然难以捉摸,其潜在机制也不清楚。本研究旨在探讨 DMF 在痛风性关节炎中的作用。

饲养的小鼠关节内注射尿酸盐,建立小鼠急性痛风模型。分别以DMF10mg/kg/d 和30mg/kg/d 两种不同剂量,连续 7d,测定小鼠后爪的疼痛和肿胀。用 ELISA 法检测足爪组织中促炎细胞因子的产生,用 H&E 染色法检测关节的炎性浸润。用市售试剂盒测定组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。并用 PCR 和 Western blot 检测 NF-κB 和 NLRP3炎症组织及其下游基因的表达。用不同浓度的 DMF(2uM,5 uM,10 uM)处理小鼠巨噬细胞 RAW 264.7 细胞 2h,再用尿酸盐(200ug/ml)作用 12h,通过 CCK-8 法和培养上清液中 LDH 水平观察 DMF 对细胞活力的影响。免疫荧光染色法检测 NLRP3 的体外炎症反应和活性氧(ROS)的产生。用相应的试剂盒测定体内和体外 Caspase-1 活性。

DMF 通过减少促炎细胞因子的产生和炎性细胞浸润,改善氧化应激,减轻尿酸盐痛风小鼠的疼痛和肿胀。此外,DMF 在 mRNA和蛋白水平上均抑制 NF- κB 和 NLRP3 炎症组织的激活及随后的 Caspase-1、IL-1β 和 IL- 18 的表达。同时,DMF 抑制LPS 和尿酸盐刺激的 RAW 264.7 细胞 NLRP3 炎性体的表达和 ROS的产生,从而保护细胞免受炎性损伤。

DMF 通过抑制 NLRP3 炎症反应和氧化应激,为治疗尿酸盐所致痛风性关节炎提供了新的途径。


关键词: 富马酸二甲酯,痛风性关节炎
来源:中华医学会第二十八次风湿病学学术会议