B细胞淋巴瘤作为非霍奇金淋巴瘤（NHL）中发病率最高的疾病，类型复杂，尚有较多未满足的治疗需求。原研苯达莫司汀全球已上市长达30年，在淋巴瘤各亚型中应用广泛，积累了众多的临床治疗经验，是淋巴瘤治疗的经典药物。

成熟B细胞淋巴瘤使用苯达莫司汀获益患者类型及用药方案专家讨论会于近期顺利举行，诚邀国内淋巴瘤领域知名专家学者进行讨论，共同聚焦苯达莫司汀在成熟B细胞淋巴瘤的运用，为国内临床使用提供指引，为更多患者带来获益。

高屋建瓴——指南、循证及临床三大角度解读苯达莫司汀的应用

哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授和北京协和医院周道斌教授表示，苯达莫司汀作为淋巴瘤领域常用的药物之一，联合抗CD20单抗已成为临床常用方案。维泊妥珠单抗（Polatuzumab Vedotin，简称Pola）联合苯达莫司汀和抗CD20单抗或将成为复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的标准治疗方案，对其真实世界的研究也正在接连展开，旨在为淋巴瘤患者带来更多治疗选择！

指南规范用药、循证探索前沿发展、临床积累经验，协同带动学科发展，为苯达莫司汀在成熟B细胞淋巴瘤的运用搭建了金字塔。北京协和医院张薇教授从指南、循证及临床三个部分对苯达莫司汀在成熟B细胞淋巴瘤的应用进行了精彩分享。

举足轻重——苯达莫司汀获指南重磅推荐

从1963年的诞生，到2019年原研苯达莫司汀在我国上市，目前国内外众多权威指南/共识例如中国临床肿瘤学会（CSCO）指南和美国国立综合癌症网络（NCCN）指南均推荐苯达莫司汀联合方案用于多种一线及R/R 惰性和侵袭性淋巴瘤的治疗，各种淋巴瘤亚型指南例如滤泡性淋巴瘤（FL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、边缘区淋巴瘤（MZL）等诊疗指南亦对苯达莫司汀联合方案进行了详细推荐，是淋巴瘤治疗经典之选。

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图1. 国内外各淋巴瘤亚型指南对于苯达莫司汀联合方案的推荐

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有章可循——苯达莫司汀循证依据丰富

STIL和BRIGHT研究结果奠定了BR方案在惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）及MCL一线治疗中的地位。STIL研究结果显示，与R-CHOP方案相比，BR方案能够显著延长FL患者的中位无进展生存（mPFS），分别为31.2 vs. 69.5个月（P＜0.0001）¹。BRIGHT研究结果显示，与R-CHOP/R-CVP方案相比，BR方案显著延长了患者PFS，分别为55.8% vs. 65.5%（P=0.0025）²。除此之外，GALLIUM^3-5、GADOLIN^6,7、GO29365⁸研究分别为GB方案、GB序贯维持治疗和Pola+BR方案用于一线FL、iNHL及R/R DLBCL治疗提供了循证依据。

最新研究也持续验证着苯达莫司汀联合方案在iNHL和DLBCL中的疗效：RBM方案可提高初治老年FL患者完全缓解（CR）率并延长其PFS⁹；BR方案用于MZL患者，6年PFS率为71.8%，且毒性可控¹⁰；BR+ASCT+R维持可作为年轻MCL患者的一线方案¹¹；R-BAC与老年MCL患者2年PFS显著延长相关¹²；BR一线治疗老年DLBCL显示出良好的活性及可控毒性¹³。

除临床研究外，真实世界研究进一步验证了苯达莫司汀联合方案在B细胞淋巴瘤中应用广泛、疗效确切，毒性可控：美国真实世界研究显示，从R-CHOP/R-CHOPlike时代（2002-2009）到BR时代（2010-2015）的转变为MCL患者带来了无事件生存期（EFS）的显著延长（5年EFS, 25.0% vs. 44.6%; P=0.008），为MCL一线治疗探索提供了有力的证据¹⁴；土耳其及英国的真实世界研究对Pola+BR方案在DLBCL中的应用进行了探索，疗效显著，安全性良好^15,16。

表1. 苯达莫司汀联合方案应用于B细胞淋巴瘤的真实世界研究汇总

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行稳致远——苯达莫司汀的中国临床探索大步向前

自苯达莫司汀在中国上市以来，已累积了丰富的使用经验，多项随机临床研究和真实世界研究亦展示出其在我国患者中的显著疗效，《苯达莫司汀治疗淋巴瘤中国专家共识》也已发布，对临床使用该药物进行了规范化指导。北京协和医院对GB/BR方案用于FL进行探索的研究显示，除去未评估患者（30%，新入组），可评估患者CR/完全代谢缓解（CMR）率达92.9%，部分缓解（PR）率达7.1%¹⁷。可见，苯达莫司汀联合方案是适合中国人群的用药选择。

表2. 苯达莫司汀联合方案在中国惰性B细胞淋巴瘤的应用汇总

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*BR方案：苯达莫司汀+利妥昔单抗；GB方案：苯达莫司汀+奥妥珠单抗；R-CHOP方案：利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松；R-CVP方案：利妥昔单抗+环磷酰胺+长春新碱+强的松；RBM方案：利妥昔单抗+苯达莫司汀+盐酸米托蒽醌；Pola+BR：维泊妥珠单抗+苯达莫司汀+利妥昔单抗；R-BAC：利妥昔单抗+苯达莫司汀+阿糖胞苷

赓续绵延——共探苯达莫司汀的应用获益与规范

苯达莫司汀在各类型淋巴瘤亚型中的应用日渐增多，因此，进一步明确其适宜人群，并推动规范用药，对于提高疗效和减少不良反应至关重要。

惰性淋巴瘤

01、FL

白鸥教授吉林大学白求恩第一医院

目前GB方案用于FL一线治疗和后线治疗在CSCO指南中为I级推荐，在NCCN指南中为优选方案推荐。GB方案在其所在中心38例大包块高肿瘤负荷淋巴瘤中的应用显示，患者取得了良好的疗效。

马军教授哈尔滨血液病肿瘤研究所

R/G+B方案可继续作为一线和R/R FL的I级推荐使用。惰性淋巴瘤目前尚无法治愈，应以减少复发、提高生活质量为目标。

02、MCL

杨威教授中国医科大学附属盛京医院

R-苯达莫司汀+R-大剂量阿糖胞苷方案在CSCO指南中为适合移植的初治MCL患者的II级推荐，在NCCN指南中为首选方案；BR方案治疗不适合移植的初治MCL患者在CSCO指南中为I级推荐，在NCCN中为首选方案。

马军教授哈尔滨血液病肿瘤研究所

应平衡分析患者用药剂量，NCCN指南中推荐的阿糖胞苷2-3g/m²/12h的剂量对于我国大部分淋巴瘤患者而言通常难以耐受，500mg/m²或更适合中国人群。苯达莫司汀的用药剂量70-90mg/m²也应根据患者情况选择。

03、MZL

刘爱春教授哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

对于III/IV期有症状的初治和R/R MZL患者，R/G+B方案作为CSCO指南的I级推荐，NCCN指南的优选方案。在其所在中心，黏膜相关淋巴瘤组织结外MZL、胃MZL患者使用BR方案取得了良好的疗效，目前该方案也正用于R/R DLBCL患者。

马军教授哈尔滨血液病肿瘤研究所

R/G+B用于MZL治疗效果较佳，我国指南推荐与国外相似，目前无需调整对其的推荐。

侵袭性淋巴瘤

01、R/R DLBCL

沈建箴教授福建医科大学附属协和医院

对于不适合移植的R/R DLBCL患者， Pola+BR方案为CSCO指南的II级推荐，为NCCN指南的首选方案。对于R/R DLBCL患者的用药选择，应根据年龄、血清LDH等国际预后指数（IPI）进行考虑。

马军教授哈尔滨血液病肿瘤研究所

真实世界研究中，苯达莫司汀100mg/m²用于侵袭性淋巴瘤的安全性可控，但依据说明书中的70-90mg/m²用药更为适合大部分人群。此外，用药剂量还需根据患者的IPI进行个体化调整。

随后，马军教授和解放军总医院第五医学中心黄文荣教授就后疫情时代，B细胞淋巴瘤患者的用药安全提出建议：对于感染或曾经感染新冠的淋巴瘤患者，治疗方案的选择应根据国内外新冠血液肿瘤患者指南/共识进行。华中科技大学同济医学院附属协和医院崔国惠教授认为，新药层出不穷，苯达莫司汀联合新型药物如维泊妥珠单抗已在DLBCL中进行了众多研究，在用于不适合移植的R/R DLBCL展示出来了优越的疗效。

马军教授和周道斌教授总结道，对于临床医生而言，尽管有较多的文献、指南作为参照，但实际用药过程中的用药体验也很关键。特别是在基层的用药中，安全性问题更受医生所关注，因此，建议在能够妥善处理副作用的基础上，再往下进行探索。未来争取进一步对苯达莫司汀的使用及药物相关安全性管理建议进行更新，以更好地指导其临床使用。

总结

苯达莫司汀在各亚型淋巴瘤中的丰富循证为指南推荐提供了依据，真实世界研究为其在临床的使用进行了经验总结，目前，苯达莫司汀已成为大多B细胞淋巴瘤患者治疗的优选药物！明确获益患者类型与合适的剂量，可为苯达莫司汀的规范化使用、医生用药体验的提升、进一步的研究探索助力，将为更多淋巴瘤患者带来临床获益！