近年来，创新药物或疗法的不断问世日趋满足了血友病A患者多样化的临床治疗需求。但患者个体差异性、合并症管理复杂性及治疗策略多样性等也为临床医生带来了诸多挑战。基于此，北京恒济卫生管理发展基金会发起了血友病前沿进展巡讲，以期通过多角度分享血友病诊疗进展，为我国血友病临床提供指导。

群山苍翠，秋风日暖，2022年9月15日，血液病临床诊断和治疗新进展系列会血友病前沿进展巡讲（天津站）顺利召开，本次会议特邀中国医学科学院血液病医院杨仁池教授担任大会主席，并邀请中国医学科学院血液病医院薛峰教授、青岛大学附属医院孙立荣教授和昆明医科大学第二附属医院周泽平教授分享血友病相关精彩内容。医脉通特别整理精华内容，以飨读者。

大会致辞

会议伊始，大会主席杨仁池教授表示本次会议有幸邀请到三位血友病专家进行相关话题的精彩分享，随后宣布会议开始。

图1 杨仁池教授作精彩致辞

薛峰教授：任重道远，中国血友病患者疾病负担较重，临床需求亟待满足

世界血友病联盟（WFH）2020年全球报告显示，血友病A发病率为24.6/100000。薛峰教授表示血友病发病率在不同国家、地区或种族等没有较大差别，但患病率与各地区的医疗、经济等水平息息相关，并以中国血友病治疗协作组（HTCCNC）等的工作及相关研究为基础，详细介绍了血友病患者尤其是中国血友病患者的疾病负担。

要点一：重型血友病A患病率高于预期水平，优化出血控制是新时代血友病治疗目标

根据HTCCNC对2007年-2019年来自中国166家医院的数据分析，我国重型血友病A患者占比高达49.7%，显著高于预期的30%左右，反映了我国血友病诊疗方面的不足。

优化出血控制是血友病治疗的关键，但患者及家属对疾病认知较弱，这需要血友病中心等积极进行患者教育，帮助患者识别出血类型、进行家庭治疗培训等。随着多学科诊疗（MDT）理念的兴起、预防治疗模式的逐渐普及和定期监测出血的不断完善，致命性出血导致的死亡率逐步降低，优化出血控制直至实现正常生活是新时代目标。

图2 薛峰教授介绍血友病整体概况

要点二：关节出血是血友病患者“痛点”，中国患者出血疾病负担较重

出血是血友病最常见的症状。早期通过全血或血浆治疗，一定程度上解决了生存问题，但反复出血带来的关节长期损伤甚至关节畸形会严重患者正常生活。此外，出血带来的疼痛严重影响患者的生活质量，有研究显示超过50%的患者每天或者经常感到疼痛，娱乐活动、步行、工作、睡眠等均受到不同程度的影响。

中国血友病患者出血负担较重，尤其是关节出血发生率仍较高。HTCCNC数据显示，61%的血友病患者存在关节出血，36%的患者存在关节病变；另有研究显示我国71.1%的患者仅接受按需治疗，77.9%的患者经历关节出血。

图3 薛峰教授介绍中国血友病患者疾病负担情况

薛峰教授表示，目前凝血因子是血友病标准替代治疗药物，但存在控制出血效果不佳、患者生活质量不甚理想、静脉负担及依从性较差、抑制物产生等难题，血友病患者仍有较大临床需求亟待满足。

孙立荣教授：多维验证，临床试验联合真实世界研究力证非因子药物良好疗效

血友病A的新疗法已进入快速发展期，包括非因子药物、基因疗法、长效凝血因子等多种新药的出现大大丰富了血友病治疗选择。孙立荣教授主要结合相关核心研究和真实世界数据阐述了非因子药物艾美赛珠单抗的前沿进展。

要点一：HAVEN系列研究确证艾美赛珠单抗预防治疗助力血友病患者实现0出血

HAVEN 1-4研究长期随访结果显示，中位有效性随访时间为120.4周，整个研究期间需治疗的年化出血率（ABR）仅为1.4；121-144周时，0出血率高达82.4%。针对亚洲血友病患者人群的HAVEN 5研究显示，艾美赛珠单抗预防治疗后ABR显著降低，相比无预防治疗组减少96%。最新的HAVEN 6研究结果则显示，艾美赛珠单抗预防治疗轻中度不伴抑制物血友病A患者持续有效且安全性良好，研究期间出血率始终较低，经治疗的ABR仅为0.9。

图4 孙立荣教授分享艾美赛珠单抗临床研究成果

要点二：聚焦临床实践，真实世界研究为艾美赛珠单抗良好疗效力添实证

真实世界数据是对RCT结论的有力补充，能够为临床实践提供更好地治疗指导，帮助优化临床决策。目前艾美赛珠单抗已有多项真实世界研究正在开展或报道，法国、英国、以色列、德国等多个国家数据显示伴/不伴抑制物的成人或儿童血友病A患者使用艾美赛珠单抗治疗效果良好。

图5 孙立荣教授分享真实世界研究重要意义

孙立荣教授强调，真实世界数据显示艾美赛珠单抗能够改善儿童血友病患者的凝血功能，可实现良好且持续的出血控制，为众多儿童患者带来了福音。

周泽平教授：依势而行，艾美赛珠单抗助力提升血友病手术及合并症治疗信心

随着医疗水平的提升，血友病A患者手术及合并症的临床管理逐渐受到临床重视。周泽平教授对这一话题进行了精彩分享。

要点一：从数据库数据更新来看血友病A患者老龄化管理趋势

英国国家血友病数据库显示，随着预期寿命的增加，60-79岁重度血友病A患者人数正在急剧增加，存在人口老龄化现象，手术与相关合并症的管理也会相应增加；在治疗方面，2018/2019年先后引入艾美赛珠单抗用于伴抑制物和不伴抑制物血友病A患者的预防治疗，使用该药的患者数量逐渐增加，而接受标准半衰期凝血因子治疗的患者数量总体呈减少趋势。该结果反映了英国血友病A患者的整体变化情况。

图6 周泽平教授分享血友病最新数据库更新

要点二：艾美赛珠单抗助力提升血友病患者管理信心

手术方面，已有多项临床及真实世界研究数据显示在接受艾美赛珠单抗预防治疗的患者中，可安全行小手术且无需额外补充凝血因子；与其他止血剂联合使用时可以安全行大手术。在HAVEN 1、3和4以及STASEY研究的汇总分析中，接受艾美赛珠单抗预防治疗年龄> 50岁，有多种CV风险因素的亚组人群中，出血控制和不良事件与接受艾美赛珠单抗预防治疗的总体人群相似，表明对50岁以上伴心血管风险人群应用艾美赛珠单抗的安全性和疗效良好。艾美赛珠单抗预防治疗的疗效及安全性不受年龄或老年血友病A患者中常见合并症的影响，这对提升血友病A合并症管理的信心具有重要意义。

图7 周泽平教授分享艾美赛珠单抗在伴合并症患者中的疗效

周泽平教授认为，随着我国血友病管理体系的不断完善，未来国内也将面临与欧美国家类似的血友病合并症管理问题，应积极探索在新药艾美赛珠单抗预防治疗时代背景下此类问题的解决方案。

会议讨论

与会专家结合分享内容及血友病患者需求等热点话题进行了热烈讨论，要点如下：

➤ABR和年化关节出血率（AJBR）是临床实践中常用的血友病治疗评价指标，关节功能评分及影像学结果也非常重要，生活质量评分指标则需要根据各中心实际情况制定出量化工具。儿童患者与成人患者指标有所不同，需要注意同时避免外伤性出血及生理性出血；儿童生活质量评价往往涉及因素更为复杂，良好的医患沟通及规范化用药很重要。

➤目前我国不同地区血友病管理水平差距仍较大，基层地区预防治疗比例偏低，需要正视差距并探索解决模式。

➤若条件允许，艾美赛珠单抗是血友病A伴抑制物患者预防治疗的理想选择。临床实践中发现艾美赛珠单抗预防治疗伴高滴度抑制物患者效果良好，值得注意的是儿童患者受益显著，已有患儿使用该药预防治疗2年余，生活质量明显改善。

➤既往未经治疗（PUP）血友病患者主体是儿童患者，使用静脉通路困难较大，若条件允许，推荐依从性更好、安全性良好的艾美赛珠单抗进行治疗。临床经验表明PUP患儿接受艾美赛珠单抗预防治疗能够取得良好效果。

会议总结

经过精彩的分享和热烈的讨论后，本次会议圆满结束。大会主席杨仁池教授表示艾美赛珠单抗能够避免血友病患者尤其是儿童患者长期使用静脉通路，提高患者依从性，且在伴抑制物患者中也展现出了优秀的治疗效果，期待未来能够进一步探索提高药物可及性的措施，造福更多血友病患者，助力血友病患者获得新生。