嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法为血液肿瘤患者带来了新希望。近年来，不断有新的CAR-T治疗靶点涌现，丰富了治疗选择。美国食品药品监督管理局（FDA）批准ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）和Idecabtagene vicleucel（ide-cel），靶向B细胞成熟抗原（BCMA）CAR-T细胞疗法，用于复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）。2023年4月23-26日，第49届欧洲血液与骨髓移植年会（EBMT 2023）于法国巴黎隆重召开。哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授带领中国专家团队线下参加本次会议，并带来了靶向BCMA CAR-T细胞疗法在多发性骨髓瘤（MM）中的最新进展报道。

2023 EBMT 马军教授与全自动多功能细胞处理系统CliniMACS Prodigy合影

CARTITUDE-2研究：cilta-cel在初始治疗后早期复发MM患者中的18个月随访结果

MM患者初始治疗开始后1年内发生疾病进展与预后不良密切相关（总生存期[OS]<2年），这些患者具有功能性高危疾病，临床医疗需求亟待满足。CARTITUDE-2（NCT04133636）队列B评估了cilta-cel在MM早期复发（自体造血干细胞移植[ASCT]后≤12个月或抗骨髓瘤初始治疗开始后≤12个月）患者中的疗效。研究者报告了最新的临床结果。

研究纳入既往接受过一线治疗（包含蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物）、早期疾病进展（ASCT后≤12个月或未接受ASCT患者开始抗骨髓瘤治疗后≤12个月）、既往未接受过CAR-T或靶向BCMA治疗的MM患者。本研究评估了患者在淋巴细胞清除后单次输注cilta-cel（目标剂量：0.75×10⁶ CAR+ viable T cells/kg）的安全性和有效性。主要终点：二代测序（NGS，敏感性10-⁵）微小残留病（MRD）阴性。

研究共纳入19例患者接受cilta-cel治疗，79%的患者既往接受过ASCT。中位随访时间为17.8个月（范围：5.2-26.3个月）。总缓解率（ORR）为100%（图1）。在15例可评估MRD的患者中，14例（93%）在研究期间达到MRD阴性，1年PFS率为90%。

16例（84.2%）患者发生细胞因子释放综合征（CRS）（4级：1例）。输注cilta-cel至发生CRS的中位时间为8天（范围：5-11天）；所有患者CRS均缓解。各有1例患者发生了免疫效应细胞相关神经毒性综合征（1级），以及运动和神经认知TEAE/帕金森综合征（3级）（既往报道）。在cilta-cel治疗后的第158、417和451天，3例患者死于疾病进展。

CR，完全缓解；ORR，总缓解率；sCR，严格意义的完全缓解；VGPR，非常好的部分缓解。

图1

在输注cilta-cel后的1年内，在这一类功能性高危疾病人群中，90%的患者仍无疾病进展。18个月的随访数据表明，cilta-cel可以带来深度且持久的疗效，PFS率得以维持，这意味着功能性高危患者人群的未满足临床需求可能取得了显著进展。

靶向BCMA CAR-T细胞疗法在MM的疗效结果：一项回顾性研究

法国Florent Malard等人进行了一项回顾性研究，旨在评估MM患者接受ide-cel和cilta-cel的治疗结果。至截止日期，研究共纳入53例（ide-cel：33例；cilta-cel：20例）患者，患者特征见表1。

表1

cilta-cel组15例患者和ide-cel组9例患者有可用的CRS相关数据，这些患者都发生了CRS（表2）。CAR-T细胞输注后第100天，ide-cel的最佳ORR（≥PR）和≥CR率分别为88%和38%，cilta-cel分别为94%和67%。中位随访时间为9.2个月，10例患者死亡（ide-cel组：n=8，cilta-cel组：n=2；表3）。

表2

表3

研究结果显示，既往接受过多线治疗的RRMM患者，包括ASCT、免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂和CD38单克隆抗体，接受ide-cel和cilta-cel治疗可获得高缓解率。在发生CRS的患者中，多数为1-2级CRS，重度CRS少见。

马军教授

CAR-T细胞疗法作为一种新型的免疫治疗方法，为RRMM患者带来新的治疗选择。ide-cel和cilta-cel作为已被FDA获批的两款CAR-T产品，在RRMM治疗中展现了良好的疗效和安全性。在CAR-T治疗期间，CRS是最常见的不良事件之一，需要对患者进行密切监测，及时发现和处理CRS的症状，才能保证治疗的安全性和有效性。

2023 EBMT会议上，CARTITUDE-2研究18个月的随访数据结果显示，cilta-cel为早期复发MM患者带来深度且持久的疗效，PFS率得以维持，CRS多为1-2级。在另一项回顾性研究中，既往接受过多线治疗的患者接受ide-cel和cilta-cel治疗均可获得高缓解率，且安全性良好。

目前我国尚无BCMA CAR-T产品获批上市，但是我国自主研发的靶向BCMA CAR-T产品——伊基仑赛已获得国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心授予突破性治疗药物认定，并有望在今年获批上市，成为国内首个靶向BCMA CAR-T产品。期待伊基仑赛能够早日获批，为我国RRMM患者带来治疗新选择。同时，我们也需要开发新型靶点、优化新型CAR-T技术，提升CAR-T产品的可及性，只有这样才能让我们的创新药物落地临床，真正地造福患者。

马军教授

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长，主任医师，教授，博士生导师

中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长

亚洲临床肿瘤学会副主任委员

中国临床肿瘤学会白血病专家委员会主任委员

国家卫生健康委能力建设与继续教育中心淋巴瘤专科建设项目专家组组长

中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会护理学组名誉顾问

1979年赴日本东京大学医学部留学，一直致力于血液系统的良恶性疾病的诊疗，特别以治疗白血病和淋巴瘤享誉业内。1982年在国内首先建立体外多能造血祖细胞培养体系，填补国内空白。自1983年至今应用维甲酸和三氧化二砷序贯疗法治疗急性早幼粒细胞白血病1200余例，10年无病生存率85%，达到了国际先进水平

先后在国内外刊物上发表论文200余篇，专著40余部，获国家、省、市科技奖二十项承担国家863重大科研项目8项，省、市级科研课题25项