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2022年12月12日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准RAS GTP酶家族抑制剂 adagrasib 用于治疗经FDA批准试验确定患有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（non-small cell lung carcinoma，NSCLC）的成年患者，这些患者先前至少接受了一次全身性治疗。

FDA还批准therascreen KRAS RGQ PCR 试剂盒和Agilent Resolution ctDx FIRST assay用于其辅助诊断，前者用于检测组织标本，后者用于检测血浆标本。如果在血浆标本中没有检测到突变，则应检测肿瘤组织。

FDA的批准是基于adagrasib的多中心、单臂KRYSTAL-1试验结果。研究人员在112例局部晚期或转移性NSCLC和KRASG12C突变患者中评估了adagrasib的疗效，这些患者在铂类药物化疗和免疫检查点抑制剂治疗期间或之后出现疾病进展。受试者每日两次口服600 mg adagrasib，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。

研究者报告客观缓解率为43%（95%CI，34%,53%），中位缓解持续时间为8.5个月(95%CI，6.2,13.8)。

至少20%接受adagrasib治疗的患者发生常见不良反应，包括腹泻、恶心、疲劳、呕吐、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾损伤、呼吸困难、水肿、食欲下降、咳嗽、肺炎、头晕、便秘、腹痛和QTc间期延长。

常见实验室检测异常发生在25%的患者中，包括淋巴细胞减少、天门冬氨酸氨基转移酶升高、钠减少、血红蛋白减少、肌酐增加、白蛋白减少等。

adagrasib是第二款获批的靶向KRAS突变的药物，第一款为2021年5月获得FDA批准的sotorasib (Lumakras)，该批准当时被视为治疗该类患者里程碑式的进展。

参考资料：

1.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-adagrasib-kras-g12c-mutated-nsclc.

2.Adagrasib (Krazati) Approved for KRAS-Mutated NSCLC - Medscape - Dec 13, 2022.

3.FDA approves adagrasib for certain adults with non-small cell lung cancer-healio-December 13, 2022.