急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种起源于B系或T系淋巴祖细胞的恶性肿瘤，占成人急性白血病的20%-30%^[1]。其中前体B细胞类型的ALL占80%-85%^[2]。成人ALL恶性程度高，患者往往面临复发或难治（R/R），且成人复发或难治性ALL 预后极差，患者多于数月内死亡。

肿瘤免疫治疗兴起，为恶性肿瘤的治疗带来了曙光，靶向CD19的嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法在R/R 急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）治疗领域取得了重大突破。纳基奥仑赛注射液（CNCT19细胞注射液，Inaticabtagene Autoleucel）治疗中国成人R/R B-ALL的关键注册II期临床试验结果在2022年美国血液学会（ASH）年会重磅公布，据悉已有一例入组患者接受CAR-T回输后持续缓解，生存期首次超过24个月，为R/R B-ALL治疗注入了动力。基于此，医脉通诚邀徐州医科大学血液病研究所徐开林教授接受采访，分享CAR-T细胞治疗B-ALL的研究进展。

医脉通：关于纳基奥仑赛细胞注射液用于治疗成人R/R B-ALL的关键注册II期临床试验，贵中心有一例受试者接受治疗已达24个月，仍处于完全缓解（CR）状态，请您谈谈这个受试者的情况。

徐开林教授：该患者入组时超过40岁，自2017年2月诊断为B-ALL起，接受一线多药联合化疗方案治疗，2019年11月复查提示复发，于2020年5月进行造血干细胞移植，移植后9个月再次复发。为进一步治疗，患者参加了纳基奥仑赛注射液的关键注册II期临床试验。2021年4月初进行单采，将CAR-T细胞回输至患者体内。回输后患者发生2级细胞因子释放综合征（CRS），未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。CAR-T治疗28天后疗效评估为伴血液学不完全恢复的完全缓解（CRi），微小残留病（MRD）检测为阴性。患者出院后每三个月进行一次随访，至2023年4月已经维持CR状态24个月。在患者经前序治疗和移植治疗仍复发的情况下，CAR-T疗法使患者获得了新生，回归正常生活，并且目前患者未接受其他额外的治疗。该患者的治疗经过在一定程度上体现了CAR-T的长期疗效。未来希望患者积极配合医生随访，最终实现长期生存，甚至临床治愈。

医脉通：您是CAR-T疗法在中国的先行者之一，对于成人ALL，您认为CAR-T疗法的定位在未来是怎样的？

徐开林教授：目前CAR-T主要应用于复发难治的患者，以该患者为例，纳基奥仑赛注射液使其获得了长期缓解，且生活质量有所提高。

我认为，未来CAR-T应该推进到ALL治疗前线。既往数据显示，经化疗后仍有约30～40%的ALL患者MRD阳性^[3]，此类患者复发风险高，CAR-T治疗可以更加彻底地清除MRD。在纳基奥仑赛细胞治疗成人R/R B-ALL的单臂、开放性II期临床试验中，3个月内82.1%的患者获得CR或CRi，且这些缓解的患者MRD阴性率达100%^[4]。对于部分B-ALL患者，CAR-T清除MRD后可以获得长期缓解。而且，清除MRD后再行移植的患者，移植后疗效也会更好。相信未来随着CAR-T结构的优化，CAR-T疗法的适应症将会进一步拓展甚至作为前线方案用于ALL治疗。

医脉通：对于R/R B-ALL，能否请您结合相关治疗进展，谈谈CAR-T相对于其他治疗手段有哪些优势？

徐开林教授：CAR-T的治疗疗效表现突出，纳基奥仑赛治疗三个月内的总体缓解率高且达到深度缓解。中位随访9个月时，中位缓解持续时间（DOR），无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）均未达到，提示患者有更长的生存期^[4]。此外，无论是否后续接受造血干细胞移植，患者均能获得持久的缓解和长期的生存获益。

在安全性方面，≥3级的 CRS和神经毒性的发生率明显降低。随着临床医生治疗经验的增加以及对CAR-T相关不良事件监测的加强，CAR-T并发症的处理也会更加得心应手。

总结

CAR-T疗法是近年来白血病领域备受瞩目且发展迅速的一种免疫治疗方法。纳基奥仑赛在R/R B-ALL的临床试验中显示出良好的抗肿瘤疗效和安全性，进一步推动了B-ALL治疗进程，给复发难治患者带来了生存的希望。期待临床针对纳基奥仑赛做进一步探索，积累更多循证医学证据，造福更多ALL患者。

徐.png

徐开林教授

徐州医科大学血液病研究所所长

博士、二级教授、博士生导师

徐州医科大学造血干细胞移植中心主任

江苏省骨髓干细胞重点实验室主任

中华医学会血液学分会第九、十届委员会委员、实验诊断学组副组长

中国医师协会血液科医师分会常委

江苏省血液学分会前任主任委员

江苏省医师协会血液科医师分会会长

国家自然科学基金初审、终审专家

卫生部及江苏省有突出贡献的中青年专家

享受国务院政府特殊津贴

作为课题负责人承担科研课题20余项，其中主持国家自然科学基金重点项目1项，面上项目8项，省部级课题10余项，发表论文180余篇，其中包括JCO,Blood,Lancet haematology, Leukemia,Haematologica,Am J Hematol等杂志发表SCI收录论文90篇。以第一获奖者先后获得科技成果奖16项，其中教育部高等学校科学研究优秀成果奖（科学技术）二等奖2项，中华医学科技奖三等奖1项，省科技进步二等奖1项。