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再生障碍性贫血简称再障，是一组由多种病因所致的骨髓造血衰竭综合征，以骨髓造血细胞增生减低和外周血全血细胞减少为特征，临床以贫血、出血和感染为主要表现。其治疗方法主要包括支持治疗、免疫抑制治疗和造血干细胞移植等。

造血干细胞和大多数祖细胞表达血小板生成素受体（c-MPL）。罗米司亭（romiplostim）是一种c-MPL激动剂，可刺激内源性血小板生成素的产生，并促进骨髓中巨核细胞的增殖和分化。在一项韩国研究小组进行的2期试验中，研究者评估了罗米司亭在既往接受过免疫抑制治疗的再生障碍性贫血患者中的活性和安全性，他们的研究成果近期发表在《The Lancet Haematology》上。

研究方法

该研究（NCT02094417）是一项开放标签、2期研随机研究，包括随机、平行、剂量确定和扩展部分。符合条件的患者年龄≥19岁，血小板减少（血小板计数≤30x10⁹/L）并通过骨髓和细胞遗传学检查证实为再生障碍性贫血，ECOG评分≤2，既往接受过免疫抑制治疗，包括至少一个疗程的抗胸腺细胞球蛋白联合环孢菌素治疗。

在研究的剂量确定部分，根据血小板计数分层后的静态分配程序，将患者随机分配至不同的固定剂量组（皮下注射罗米司亭1、3、6或10μg/kg，每周一次，共8周）。

在研究的扩展部分，根据血小板的缓解和至多1年（9–52周）的安全性，患者每4周进行一次剂量调整，持续接受罗米司亭治疗（每周一次1、3、6、10、13、16和20μg/kg）。在46-53周内有血小板缓解的患者，继续剂量调整治疗2年（53-156周）（每周一次3、6、10、13、16和20μg/ kg的剂量）。

主要终点是在第9周（完成剂量确定部分后）达到血小板缓解的患者比例。在第9周按方案在所有了评估反应的患者中评估活性，并在接受至少一剂罗米司亭治疗的所有患者中评估安全性。

研究结果

2014年4月14日至11月24日，共有35名患者入组并随机分配至以下四个剂量组：罗米司亭1μg/kg（n=7）、3μg/kg（n=9）、6μg/kg（n=9）和10μg/kg（n=10）。最终分析的数据截止日期为2018年4月14日。

所有患者的中位治疗时间为53周（IQ=35-155）。在可评估的33名患者中，有10名（30％）患者在第9周达到了血小板缓解，包括7名（70％）10μg/kg组患者和3名（33％）6μg/kg组患者。

在扩展研究期间，33位可评估患者中有18位（55％）在46-53周内达到血小板缓解，可以继续治疗。10名（30％）患者在2年和3年时维持血小板缓解并完成了治疗方案，其中9名患者发生红系缓解、5名患者发生中性粒细胞缓解。

在35名患者中，3名（9％）患者出现与治疗相关的不良事件，包括1级或2级肌痛、疲劳和头晕。17名（49％）患者出现≥3级的不良事件；7名（20％）患者出现严重不良事件（发热性中性粒细胞减少、白内障、视网膜脱离、黄斑纤维化、腹股沟疝、阑尾炎、蜂窝织炎、肌腱损伤和输血反应各1例）；1名患者在治疗期间死于败血症；这些事件均与治疗无关。没有患者出现克隆演变。

结论

对于难治性再生障碍性贫血患者，罗米司亭似乎有效且具有良好的安全性。每周一次10μg/kg可作为未来研究的推荐起始剂量。这些发现值得进一步研究。

医脉通编译整理自：Lee, Jong Wook et al. Romiplostim in patients with refractory aplastic anaemia previously treated with immunosuppressive therapy: a dose-finding and long-term treatment phase 2 trial. The Lancet Haematology, Volume 6, Issue 11, e562 - e572