套细胞淋巴瘤（MCL）是一种起源于成熟B细胞的非霍奇金淋巴瘤亚类，占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的6~8%¹，具有反复复发等特征，且复发性或难治性MCL（R/R MCL）的治疗面临挑战²。随着对MCL的深入了解，研究者们研发了多种有效的靶向治疗R/R MCL的药物如布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂等，极大地改善R/R MCL患者的预后。值此之际，医脉通特别邀请到厦门大学附属第一医院徐兵教授就R/R MCL治疗现状发表真知灼见。

医脉通：MCL是罕见且预后较差的B细胞恶性肿瘤，您深耕淋巴瘤领域多年，能否请您谈谈近年来MCL的治疗模式是如何变迁的？

徐兵教授

随着新药的不断涌现，MCL治疗模式已经从免疫化疗发展到现在的靶向治疗。靶向治疗药物BTK抑制剂的联合应用，显著改善了MCL预后。目前，免疫化疗联合自体造血干细胞移植依然是年龄≤65岁适合自体造血干细胞移植患者的一线标准治疗选择，对于老年患者，诸多临床研究已经将BTK抑制剂应用到一线治疗中。尽管一线治疗疗效明显，但患者不可避免仍会复发，需要后续治疗。由于R/R MCL患者中传统的挽救化疗疗效有限，临床医生更关注新型靶向治疗药物，如BTK抑制剂等药物³。

医脉通：老师您认为该如何为R/R MCL患者量体裁衣，制定个体化的治疗方案，以获得更长的生存和更优的生活质量？请老师分享一下您的临床治疗经验？

徐兵教授

治疗决策的考虑因素包括患者的年龄、体力状态、有无合并症、各器官系统受累程度、疾病相关症状等多因素综合考量，并结合患者是否存在疾病进展的高危因素决定治疗策略。高龄、体能状态差和显著合并症预示预后不佳。后期如果出现疾病复发，建议综合性评估，包括：再次病灶活检明确病理、是否存在TP53突变、症状及器官功能评估、基础疾病、经济和社会支持、是否能够入组临床试验、是否选择姑息治疗。复发时重要的预后生物标记物包括TP53突变、Ki67%、母细胞性或多形性组织学转变和染色体复杂核型可以作为MCL的临床预后指标⁴。累及CNS的患者可表现为任何神经系统症状，有软脑膜或脑实质病变，可通过脑脊液评估和/或脑、脊柱MRI证实，可以考虑进行鞘内化疗，部分情况下也可使用全脑或局灶性放射治疗治疗CNS病变。目前BTKi已经广泛应用于B细胞肿瘤的临床治疗中，第一代BTKi已经成为R/R MCL的基石药物，高选择性二代口服BTKi也已经获批用于R/R MCL的治疗。

医脉通：在讨论R/R MCL患者的治疗时，在药物不断推陈出新的时代下，对于R/R MCL的治疗，您认为未来的研究方向在那里？

徐兵教授

新一代的BTK抑制剂表现出了不错疗效，目前已有多项BTK抑制剂的联合治疗方案，例如与BCL-2抑制剂Venetoclax联合。CAR-T细胞疗法^5-7治疗R/R MCL患者的相关临床研究正在进行中。免疫疗法⁸在复发性MCL的治疗中具有关键作用，例如：靶向CD19 CAR-T疗法、抗ROR1抗体-药物偶联物Zilovertamab Vedotin（ZV）、靶向CD20和CD3的双特异性抗体药物等都在开发中。随着创新药的不断发展，未来会有更多靶向药出现，不同靶向药的组合、双抗类药物、细胞疗法都可能是提高R/R MCL整体疗效和安全性的未来方向。

徐兵教授

二级主任医师、教授、博士生导师

国务院特殊津贴专家

福建省突出贡献中青年专家

厦门大学血液病学系主任，厦门大学血液病研究所所长

厦门大学附属第一医院院务委员、血液科主任兼内科教研室主任、内科规培基地主任

中国医师协会血液科医师分会常委

中国老年医学会血液分会副会长兼白血病工作委员会主委

中国滤泡淋巴瘤工作组组长

中国抗癌协会血液肿瘤和淋巴瘤专业委员会常委

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