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该研究纳入类风湿关节炎患者，给予≤7.5mg/d泼尼松治疗两年，对比对照组发现：

用药组患者体重显著增加：1.80±0.8kg vs 0.7±0.8kg（差异1.1kg[95%CI：0.4~1.8kg]；P<0.001）；

用药组患者血压无显著变化：2.3 vs 2.7mmHg（差异-0.4mmHg[95%CI：-3.0~2.2mmHg]；P=0.187）。

糖皮质激素常用于类风湿关节炎（RA）的治疗，可减少疾病活动度并延缓关节损伤进展。但长期高剂量使用可能导致多种不良事件，一项调查显示体重增加和高血压最令人担忧的不良事件。目前对此的观察性研究容易受混杂因素影响，无法区分疾病严重程度与糖皮质激素的影响。因此，对RA治疗中糖皮质激素对患者体重和高血压的影响需要更广泛的数据分析。

这一背景下，欧洲多位学者进行汇总分析，通过合并5项RA糖皮质激素治疗的随机对照试验数据，量化了2年内每天使用7.5毫克或更低剂量的泼尼松或等效激素治疗对RA患者体重和血压的影响。该分析于近日发表于期刊Ann Intern Med.（影响因子39.2）。

研究方法

本项汇总分析基于5项随机对照试验中患者的数据，这些试验都涉及RA糖皮质激素治疗。患者需符合1987年美国风湿病学会标准或2010年欧洲抗风湿病联盟/美国风湿病学会标准。干预措施：低剂量糖皮质激素（≤7.5毫克/天泼尼松或等效激素）至少持续2年。

研究主要评估血压和体重变化，将体重变化定义为从基线到24个月的公斤数变化，平均动脉压（MAP）的估计方法如下：MAP=（收缩压+2×舒张压）/3，次要结果还包括抗高血压药物数量的变化。

研究结果

本项汇总分析最终纳入低剂量糖皮质激素组548名，对照组564名，共计1112名RA患者。平均年龄（±SD）为61±14岁，其中68%为女性。基线时，平均关节疾病活动评分（±SD）为4.87±1.16，表明疾病活动度为中度。治疗前的平均体重（±SD）和平均动脉压（MAP）（±SD）分别为73±14kg和98±12mmHg，两组基线时体重和血压水平相似。

体重变化

两年后，两组患者的体重都有所增加。糖皮质激素组患者平均体重增加（±SD）为1.80±0.8kg，显著多于对照组的0.7±0.8kg（差异1.1kg[95%CI：0.4~1.8kg]；P<0.001）。

根据剂量（5mg/d或7.5mg/d）和给药方式（口服或注射）分为4个亚组，其中3个亚组的结果显示糖皮质激素组患者的体重增加多于对照组。仅皮下给药组无无统计学差异（表2）。然而，该分析仅包括1项试验（91名参与者）。有趣的是，该试验是唯一在2年内参与者体重减轻而不增加的试验。

血压变化

两年后，两组患者的MAP均增加2mmHg以上。但在糖皮质激素组和对照组之间患者的血压变化无统计学显著差异（差异-0.4mmHg[95%CI：-3.0~2.2mmHg]；P=0.187）（表1）。亚组分析与上述结果一致。

抗高血压药物数量

汇总分析显示，大多数患者未改变降压药物的数量，并且没有证据表明组间存在差异。

研究结论

这项对5个随机对照试验的汇总分析中，2年内所有RA患者的体重均有增加，血压也略有增加。接受低剂量糖皮质激素治疗的RA患者与对照组相比体重增加了约1kg，但没有发现糖皮质激素影响血压或降压药物数量的证据。

对于糖皮质激素，即使是低剂量，也不建议长期使用。这不是因为缺乏疗效，而是担心出现不良反应。本项研究为了解低剂量糖皮质激素的长期毒性提供了新证据。研究者也指出，本研究有很多局限性，例如，所有试验都来自欧洲、群体年龄较大、未分析体重增加是否属于向心性肥胖等。此外，关于糖皮质激素还有其他安全性问题，例如感染、肾上腺功能不全风险增加等，这些不在本研究范围内。希望未来开展研究对此进行探讨，以进一步明确低剂量糖皮质激素的长期安全性。

参考文献：Palmowski A, Nielsen SM, Boyadzhieva Z,et al. The Effect of Low-Dose Glucocorticoids Over Two Years on Weight and Blood Pressure in Rheumatoid Arthritis: Individual Patient Data From Five Randomized Trials[J]. Ann Intern Med. 2023 Sep;176(9):1181-1189. doi: 10.7326/M23-0192.