医脉通编辑整理，未经授权不得转载。

甲氨喋呤（MTX）是一种叶酸还原酶抑制剂，可抑制DNA合成、修复和细胞复制，具有抗炎和免疫调节特性，因其疗效和耐受性而被用作治疗类风湿性关节炎（RA）。MTX使大量RA患者受益，但在治疗中也会存在副作用，且严重程度不相同，从轻度到严重或需要停止治疗。本文就RA患者使用甲氨蝶呤的常见不良事件进行总结。

MTX常见的不良反应

更换.png

应对措施

一般建议低剂量MTX的患者服用叶酸，以缓解不良反应胃肠道症状、肝转氨酶升高和口腔炎等。在MTX给药后12-48小时内开始补充叶酸，剂量至少为每周5mg。另一种降低胃肠道反应的方法是改变给药途径，将口服治疗改为皮下或肌内注射的方式。研究表明，给药途径的改变，患者胃肠道不良反应的评定量表和视觉模拟表均显著降低。

使用甲氨蝶呤治疗时，肝脏损伤较为常见。如果用药期间饮酒，会增加其对肝脏的毒性。故建议在服药期间，应避免饮酒。

对于危及生命的肺毒性，建议单独使用糖皮质激素或联合硫唑嘌呤或环磷酰胺来改善临床反应。如果患者对糖皮质激素耐受，可考虑使用乌司奴单抗治疗MTX诱发的间质性肺炎。对于MTX诱导的血小板减少症，建议使用抗氧化剂作为补充疗法改善血小板功能。

对于低剂量MTX诱导的肾毒性，己酮可可碱、姜黄素和大蒜水提取物可用于减轻肾组织损伤。对于一些严重不良反应，可能需要降低MTX剂量或停药。对于MTX导致的肾功能不全患者，考虑使用烯胺或活性炭来中断肠肝循环并减弱潜在毒性。

参考文献：

[1]Kevin, Pivovarov, Jonathan, et al. Low-dose methotrexate toxicity.[J]. CMAJ. 2019 ,191 (15)： E423.

[2]Wang W, Zhou H, Liu L. Side effects of methotrexate therapy for rheumatoid arthritis: a systematic review[J]. European journal of medicinal chemistry, 2018.

[3]中国医师协会风湿免疫科医师分会. 甲氨蝶呤在风湿性疾病中的应用中国专家共识[J]. 中华内科杂志, 2018, 57(10):719.

[4]王旻晋, 武永康, 林辉. 甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的不良反应及应对措施[J]. 华西医学, 2013(6):940-943.