弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）已成为发病率逐年增长的恶性肿瘤之一，双打击和双表达淋巴瘤均属于DLBCL的特殊亚型，临床预后较差，诊疗发展深受临床关注。2022年9月23-25日，“中华医学会第十七次全国血液学学术会议”在上海国家会展中心盛大开幕。本次会议由中华医学会、中华医学会血液学分会主办，上海市医学会承办，上海交通大学医学院附属瑞金医院、苏州大学附属第一医院、华中科技大学同济医学院附属协和医院协办，以“尊重、传承、协作、创新”为主题，特邀国内外著名专家共话血液疾病领域的最新进展。值此之际，医脉通特邀华中科技大学同济医学院附属同济医院黄亮教授分享对DLBCL领域的进展、挑战和未来发展的看法与思考。

医脉通：DLBCL是最常见的B细胞淋巴瘤，请您谈谈目前DLBCL有何诊疗进展？在预后方面还存在哪些未被满足的临床需求呢？

黄亮教授：近年来DLBCL领域在免疫治疗方面进展迅速，涌现了许多抗体类药物、CAR-T疗法等，治疗现状得以显著改善。在抗体类药物方面，出现了靶向CD19的单克隆抗体Tafasitamab、靶向CD20×CD3的双特异性抗体Mosunetuzumab、靶向CD79b的ADC药物Polatuzumab Vedotin等，这些药物均在DLBCL领域取得了良好疗效，且部分患者获得持续缓解。在嵌合抗原受体（CAR）-T细胞治疗方面，国内目前已经上市了两款靶向CD19的CAR-T产品，其疗效有目共睹，此外有关靶向CD20或CD22的CAR-T、双特异性CAR-T等新型CAR-T疗法研究也在进行中。我中心目前正在探索CAR-T联合自体造血干细胞移植、在PD-1基因位点插入CD19 CAR序列等方向，期待未来能够有所突破。

传统的国际预后指数（IPI）评分系统目前逐渐无法满足日益提高的临床需求。仅依据该系统无法将部分高危患者从低、中危患者中区分出来，部分低危患者使用标准诱导化疗患者效果不佳，而部分高危患者却能获得长期生存。为改善这一状况，临床目前在预后评估，尤其是筛选高危患者方面，正在进行多方位探索，包括评估细胞起源、检测双表达和双打击淋巴瘤、第二代测序（NGS）、监测微小残留病（MRD）等，结果拭目以待。

医脉通：请问双打击和双表达淋巴瘤的预后评价系统现状如何？目前该系统仍存在哪些不足？

黄亮教授：目前尚无统一的针对双打击和双表达淋巴瘤的预后评价系统，这类患者常因高龄、IPI评分较高、临床分期较晚、合并淋巴结外器官累及等特征被认为预后较差。目前已有部分研究在探索BCL-2高表达与这类肿瘤的预后关系，但整体尚缺乏多中心、前瞻性研究证实，未来需要在该领域进一步探究。

我认为通过疗效指标评价双打击和双表达淋巴瘤患者预后非常重要。若患者治疗后发生耐药或效果不佳，预后往往较差；若能够持续缓解，预后通常较好。对于持续缓解的患者，可以考虑进行造血干细胞移植。

医脉通：目前DLBCL领域还有哪些治疗方案值得探索？能否请您展望一下双打击和双表达淋巴瘤的诊疗前景？

黄亮教授：除了提及的免疫治疗药物，小分子靶向药物也非常值得临床关注。该类药物单药治疗往往效果不佳，联合用药是热门方向，临床可针对特定肿瘤亚型选择对应小分子靶向药物，如上海交通大学医学院附属瑞金医院赵维莅教授团队正在开展R-CHOP+X方案治疗相关肿瘤临床试验。

在双打击和双表达淋巴瘤领域，CAR-T细胞治疗高危DLBCL患者已展示出了良好疗效。ZUMA-12研究纳入了40例接受CD19 CAR-T细胞治疗的高危DLBCL患者（双打击或三打击淋巴瘤患者，n=16），结果显示在37例可评估患者中，总缓解率（ORR）为89%，完全缓解（CR）率为78%；国内多个中心正在尝试HDAC抑制剂联合免疫化疗的方案，并取得了一定的进展，期待未来能够有突破性成果，造福众多患者。

小结

随着医疗水平的不断提升，DLBCL整体状况已得到显著改善，但聚焦难点，DLBCL尤其是双表达和双打击淋巴瘤等特殊亚型在预后分层、治疗等方面仍有许多领域亟待探索，临床应在现有基础上进一步细化分层，积极探究多样化联合治疗策略，为更多DLBCL患者带来生存获益。

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黄亮教授

博士、副教授、副主任医师、硕士生导师

华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科副主任，支部书记

专业方向：淋巴增殖性疾病及其免疫治疗

美国希望之城国家医学中心访问学者

中华医学会血液分会淋巴细胞疾病学组委员和青委会委员

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青委会副主委

湖北省抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员兼秘书

武汉市医学会血液学分会青委会副主委

以第一或通讯作者在 Blood、Cell Research、Blood Cancer Journal 等期刊发表近二十篇SCI论文

主持国家自然科学基金委青年项目、面上项目和科技部863青年科学家专题项目

获2019年度华中卓越学者计划晨星岗、2019年ASCO和2018年ASH的Abstract Merit Award、以及MMAAP基金会Hematology Fellowship Award