保定市第一医院内分泌科刘静芹等通过开展动物实验发现，利拉鲁肽可以改善糖尿病心肌病大鼠的心肌脂质异位沉积，从而改善左心室收缩和舒张功能，发挥心脏保护作用。

研究者发现，糖尿病心肌病大鼠的空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平显著升高，胰岛β细胞功能指数显著降低；左心室射血分数、左心室短轴缩短分数和每搏输出量均显著降低，左心室舒张早期最大血流/ 二尖瓣心房收缩期最大血流比值（E/A）明显升高，等容舒张时间显著延长且心脏重量指数增加；心肌细胞线粒体旁和肌丝间存在大量脂滴，心肌组织中游离脂肪酸（FFA）和二酰甘油（DAG）水平显著升高。

给予利拉鲁肽皮下注射, 每日1 次，干预8 周后，糖尿病心肌病大鼠的心肌脂质异位沉积减少，心肌中腺苷单磷酸活化蛋白激酶（AMPK）mRNA 和磷酸化AMPK/AMPK 蛋白表达均增加，叉头框转录因子1（FOXO1）、白细胞分化抗原36（CD36）的mRNA 和蛋白表达水平均降低，过氧化物酶增殖物激活受体α（PPARα）和B型利钠肽（BNP）的mRNA 表达水平也降低。

因此，研究者认为，利拉鲁肽可能是通过激活AMPK-FOXO1-CD36信号通路，在糖尿病心肌病大鼠中发挥心脏保护作用的。

来源：蔡欢，何玉秀，刘静芹，等. 利拉鲁肽改善糖尿病心肌病大鼠心脏脂质异位沉积的效果和机制研究.中国循环杂志, 2019, 34: 1013-1020.

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