SGLT2抑制剂已被证明对包括2型糖尿病、慢性肾病和心力衰竭在内的多种疾病患者具有心脏保护和肾保护作用。目前，临床实践指南强烈推荐使用SGLT2抑制剂治疗射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者（I级），然而对射血分数轻度降低或保留的心力衰竭（HFmrEF和HEpEF）患者的使用推荐较弱（II级）。另外，SGLT2抑制剂在心力衰竭中的临床益处是否适用于所有亚组（包括射血分数较高的患者和已经使用其他心力衰竭常用药物进行治疗的患者）也尚未确定。

基于此，研究者进行了包括5项随机对照试验的综合荟萃分析，评估了SGLT2抑制剂对心力衰竭住院率、死亡结果、总体健康状况以及14个临床相关亚组的影响。结果证实，SGLT2抑制剂可降低死亡和心力衰竭住院风险，延长生存期，并改善心力衰竭患者的整体健康状况。

研究方法

研究者对DELIVER和EMPEROR-Preserved试验进行了预先设定的荟萃分析，随后纳入了射血分数降低的患者（DAPA-HF和EMPEROR-Emperon试验）和因心力衰竭恶化住院的患者（无论射血分数如何，SOLOIST-WHF试验）。使用具有统一终点定义的试验水平数据，进行了一项固定效应荟萃分析，以评估SGLT2抑制剂对心力衰竭的各种临床终点的影响。

荟萃分析的主要终点是心血管死亡或因心力衰竭首次住院的复合事件结局。次要终点包括心血管死亡、因心力衰竭首次住院、心血管死亡或任何心力衰竭恶化事件（因心力衰竭住院或需要静脉治疗的紧急心力衰竭就诊）以及任何原因的死亡。使用堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ，评分范围0-100，分数越高反映健康状况越好，症状和身体限制越少）评估治疗对患者健康状况和生活质量的影响，并在基线和随机分组后8个月进行分析。研究者还评估了各亚组主要终点治疗效果的异质性。

在14个相关亚组中探讨SGLT2抑制剂对主要终点的影响：左心室射血分数（LVEF）、糖尿病病史、年龄、性别、种族、地理区域、KCCQ总症状评分（KCCQ-TSS）、体重指数、估计肾小球滤过率（eGFR）、心房颤动或扑动史、纽约心脏协会（NYHA）功能分级、12个月内因心力衰竭住院、NT-proBNP浓度，盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）基线使用、血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（ARNI）基线使用。在SOLOIST-WHF试验亚组中，未提供心血管死亡或心力衰竭首次住院的结果。

研究结果

在DELIVER和EMPEROR-Preserved试验的12251例患者中，SGLT2抑制剂降低了心血管死亡或心力衰竭首次住院复合事件的发生风险（HR：0.80[95%CI：0.73-0.87]），试验无异质性证据。心血管死亡（HR：0.88[95%CI：0.77-1.00]）和心力衰竭首次住院（HR：0.74[95%CI：0.67-0.83]）事件的发生风险降低。如果将2项试验中未知或未确定的死亡归类为心血管死亡，对于心血管死亡终点，荟萃分析结果一致（HR：0.90[95%CI：0.80-1.01]）。SGLT2抑制剂对全因死亡无显著影响（HR：0.97[95%CI：0.88-1.06]），对心血管死亡或因心力衰竭首次住院的复合终点的治疗效果在所有相关亚组中一致。

结合包括21947例患者的5项试验数据，与安慰剂相比，SGLT2抑制剂降低了心血管死亡或因心力衰竭住院复合事件的发生风险（HR：0.77[95%CI：0.72-0.82]，在加权平均值为23个月的随访中，需治疗人数（NNT）为25（20-31）。SGLT2抑制剂也降低了因心力衰竭首次住院（HR：0.72[95%CI：0.67-0.78]；NNT：28[24-35]）、心血管死亡（HR：0.87[95%CI：0.79-0.95]；NNT：88[54-229]）和全因死亡（HR：0.92[95%CI：0.86-0.99]；NNT：92[52-733]）的风险。对于上述结局，未发现治疗效果在试验间存在异质性的证据。

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图1 SGLT2抑制剂与安慰剂对心衰患者心血管结局的合并治疗效果评估

在三个KCCQ总体评分中，在8个月时，与安慰剂组相比，SGLT2抑制剂组中有更多患者出现有临床意义的改善，出现有临床意义恶化的患者更少，试验无异质性证据。

在14个临床相关亚组分析中，除NYHA功能分级亚组外，SGLT2抑制剂对心血管死亡或因心力衰竭首次住院复合事件的疗效一致。研究者发现，与NYHA功能II级（HR：0.72[95%CI：0.67-0.79]）的患者相比，SGLT2抑制剂在NYHA功能III/IV级（HR：0.86[95%CI：0.77-0.95]）的患者中的疗效减弱（P异质性=0.015）。然而，SGLT2抑制剂的疗效在基线KCCQ-TSS三分位数之间相似（P异质性=0.98）。分析发现不同射血分数小组的获益一致：LVEF≤40%（HR：0.75[95%CI：0.68-0.83]），LVEF：41%-49%（HR：0.78[95%CI：0.67-0.90]）、LVEF：50%-59%（HR：0.79[95%CI：0.69-0.93]）、LVEF≥60%（HR：0.81[95%CI：0.61-0.96]；P异质性=0.83）。

研究结论

DELIVER和EMPEROR-Preserved试验的荟萃分析表明，SGLT2抑制剂达格列净和恩格列净均有效地降低了心血管死亡或因心力衰竭住院的发生率，试验之间无异质性证据。纳入超过20000例患者的5项试验的综合荟萃分析结果证明，无论射血分数或治疗环境如何，SGLT2抑制剂可降低心力衰竭患者的死亡和心力衰竭恶化的风险，延长生存期，并改善心力衰竭患者的整体健康状况。

SGLT2抑制剂可改善患者症状和生活质量，且在治疗开始后的几个月内迅速看到获益。SGLT2抑制剂的临床获益在广泛的患者中表现一致，并可扩展至LVEF≥60%的患者以及已经接受MRA或ARNI治疗的患者。SGLT2抑制剂安全且耐受性良好，无严重件或主要不良事件。

研究提示，无论射血分数或治疗环境如何，SGLT2抑制剂均应被视为所有心力衰竭患者的基础治疗。

资料来源：

Vaduganathan M, Docherty KF, Claggett BL, et al. SGLT-2 inhibitors in patients with heart failure: a comprehensive meta-analysis of five randomised controlled trials. Lancet. 2022 Aug 26: S0140-6736(22)01429-5. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01429-5. Epub ahead of print. PMID: 36041474.