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2019年1月28日，FDA批准伊布替尼（Imbruvica）与obinutuzumab联合用于初治的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者，这是首次批准用于治疗初治CLL/SLL患者的非化疗联合方案。^[8]

该批准基于III期iLLUMINATE研究的结果。在中位随访31个月时，与苯丁酸氮芥+obinutuzumab相比，伊布替尼+obinutuzumab组的PFS获得显著改善（中位PFS不可评估 vs 19个月），疾病进展或死亡的风险降低77%（高风险[17p缺失/ TP53突变、11q缺失或IGHV未突变]患者降低85%）。独立评审委员会评估的伊布替尼+obinutuzumab的ORR为89%，而苯丁酸氮芥+obinutuzumab的ORR为73%。

在接受伊布替尼+obinutuzumab治疗的患者中，所有等级的常见不良反应（发生率≥20％）为中性粒细胞减少症（48％）、血小板减少症（36％）、皮疹（36％）、腹泻（ 34％）、肌肉骨骼疼痛（33％）、挫伤（32％）、咳嗽（27％）、输注相关反应（25％）、出血（25％）和关节痛（22％）。

伊布替尼用于CLL/SLL的推荐剂量：口服420mg/d，直至疾病进展或不可接受的毒性。伊布替尼可作为单药治疗，或与obinutuzumab或苯达莫司汀+利妥昔单抗联合使用。

2019年2月12日， FDA批准了daratumumab（Darzalex）的分次给药方案。^[6]

该批准基于Ib Equuleus研究，研究数据表明无论第一剂daratumumab（16mg/kg）是分次输注（连续2天分开输注）还是单次输注，在每周给药结束时daratumumab浓度相当，安全性特征也相当，分次输注没有观察到新的安全事件。

2019年4月24日，FDA批准ruxolitinib（Jakafi）用于≥12岁的类固醇难治性急性移植物抗宿主病（GVHD）成人和儿童患者。^[4]

该批准基于REACH1研究的结果，研究共纳入49名2-4级类固醇难治性急性GVHD患者，接受ruxolitinib 5mg BID治疗，3天后（在没有毒性的情况下）剂量增至10mg BID。

2、3、4级GVHD在第28天的ORR分别为100%、40.7%、44.4%。中位缓解持续时间为16天，从第28天缓解至死亡或需要新的治疗方法的中位时间为173天。

在急性GVHD中，最常见的血液学不良反应（发生率>50％）是贫血、血小板减少和中性粒细胞减少。最常见的非血液学不良反应（发生率>50％）是感染和水肿。

2019年5月2日，FDA扩大了ivosidenib（Tibsovo）的适应症，批准用于携带 IDH1 突变的年龄≥75岁或因合并症无法使用强烈诱导化疗的新诊断急性髓系白血病（AML）患者。^[3]

2018年7月ivosidenib已被批准用于携带IDH1突变的成人复发/难治性AML患者。

该批准基于AG120-C-001研究中和新诊断AML组的数据，研究详情请戳（2019 EHA 速递 | 金洁教授：Ivosidenib治疗IDH1突变的新诊断AML安全性疗效良好）。

推荐的用药方案为：ivosidenib 500mg/d 口服，直至疾病进展或不可接受的毒性。对于没有疾病进展或不可接受的毒性的患者，建议至少治疗6个月。

2019年5月15日，FDA批准venetoclax（Venclexta）与obinutuzumab（Gazyva）联合用于初治的慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的成年患者。^[5]

该批准基于CLL14研究，研究结果表明与obinutuzumab+苯丁酸氮芥相比，venetoclax+obinutuzumab带来更多PFS获益，MRD阴性率更高、缓解程度更深、持续时间更久。研究详情请戳（2019 ACSO 速递 | CLL14研究：VenG无化疗方案给CLL患者带来更多PFS获益）。

2019年5月28日，FDA批准来那度胺（REVLIMID）与利妥昔单抗联合用于既往接受过治疗的滤泡性淋巴瘤（FL）或边缘区淋巴瘤（MZL），成为首个获批治疗惰性NHL的无化疗联合方案。^[7]

该批准基于AUGMENT和MAGNIFY两项III期临床研究，研究详情请戳（2019 EHA 速递 | 关注早期进展——张会来教授深入解读滤泡性淋巴瘤研究最新数据）。

两项研究中最常见（发生率≥20%）的不良反应是中性粒细胞减少、疲劳、腹泻、便秘、恶心和咳嗽。

对于FL或MZL，来那度胺的推荐剂量为20mg/d，以28天为一个周期，每个周期的第1-21天口服用药，最多12个周期。

2019年6月27日，FDA批准daratumumab（Darzalex）联合来那度胺和地塞米松用于不适合自体造血干细胞移植（ASCT）的新诊断的多发性骨髓瘤患者。^[2]

该批准基于MAIA 3期研究，737名新诊断的不适合高剂量化疗和ASCT的多发性骨髓瘤患者，随机分配接受daratumumab+来那度胺+地塞米松（新药组）或来那度胺+地塞米松（对照组）治疗。新药组的用药方案为：28天为一个治疗周期，daratumumab 16mg/kg IV（第1周期每周一次，第3-6周期每2周一次，之后每4周一次），来那度胺 25mg（每周期第1-21天），地塞米松 40mg（每周一次）。

中位随访28个月，新药组的中位无进展生存期（PFS）未达到，对照组的中位PFS为31.9个月。在来那度胺+地塞米松中加入daratumumab可使患者获得更深的缓解，包括CR或更好（48% vs 25%）、VGPR或更好（79% vs 53%）和ORR（93% vs 81%）的增加。分析结果显示，与来那度胺+地塞米松相比，daratumumab+来那度胺+地塞米松降低了新诊断多发性骨髓瘤患者44％的疾病进展或死亡风险（HR=0.56，95％CI=0.43-0.73；P<0001）。

最常见（≥20％）不良反应为输注相关反应、腹泻、便秘、恶心、外周水肿、疲劳、背痛、虚弱、发热、上呼吸道感染、支气管炎、肺炎、食欲下降、肌肉痉挛、外周感觉神经病变、呼吸困难和咳嗽。

2019年7月3日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准selinexor(Xpovio)联合地塞米松用于复发/难治性多发性骨髓瘤成年患者。患者既往至少接受过四种治疗，其疾病为至少2种蛋白酶体抑制剂、至少2种免疫调节剂、抗CD38单克隆抗体难治性。^[1]

该批准基于STORM研究中83例患者的亚组分析结果，这些患者为硼替佐米、卡非佐米、来那度胺、泊马度胺和daratumumab（达雷妥尤单抗）难治性。患者在每周的第1、3天应用推荐的80mg selinexor和口服20mg地塞米松治疗。

客观缓解率（ORR）为25%（95%CI=16%-36%），1名患者获得严格意义的完全缓解（sCR），4名患者获得很好的部分缓解（VGPR），16名患者获得部分缓解（PR）。第一次缓解的中位时间为4周（范围1-10），中位缓解持续时间为3.8个月（95%CI=2.3个月-不可估计）。

常见（发生率≥20%）不良反应包括血小板减少、疲劳、恶心、贫血、食欲减退、体重减轻、腹泻、呕吐、低钠血症、中性粒细胞减少、白细胞减少、便秘、呼吸困难和上呼吸道感染。

参考文献：

1.https://www.ascopost.com/issues/july-25-2019/fda-grants-accelerated-approval-to-selinexor-in-combination-with-dexamethasone-in-pentarefractory-multiple-myeloma/

2.https://www.ascopost.com/issues/july-25-2019/fda-approves-daratumumab-in-combination-with-lenalidomide-and-dexamethasone-for-newly-diagnosed-multiple-myeloma/

3.https://www.ascopost.com/issues/july-10-2019/fda-approves-first-line-ivosidenib-for-idh1-mutated-aml/

4.https://www.ascopost.com/issues/june-10-2019/ruxolitinib-approved-for-acute-graft-vs-host-disease/

5.https://www.ascopost.com/issues/may-25-2019/fda-approves-chemotherapy-free-regimen-venetoclax-plus-obinutuzumab-as-first-line-treatment-for-cllsll/

6.https://www.ascopost.com/issues/february-25-2019/fda-approves-split-dosing-regimen-of-therapy-for-multiple-myeloma/

7.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-lenalidomide-follicular-and-marginal-zone-lymphoma

8.https://www.ascopost.com/issues/february-10-2019/fda-approves-ibrutinib/