最近发表于《神经病学》杂志[Neurology 2013 Aug 23，附全文下载]一项新的研究表明，与既往无头痛史的健康对照组相比较，慢性及轻度发作性偏头痛的女性患者外周血中降钙素基因相关肽（CGRP,一种导致血管舒张的神经递质）水平将升高。这或将成为偏头痛诊断的分子标志物。

该研究首次提出，慢性偏头痛发作后CGRP水平增加，同时，缺乏药物来控制症状。研究结果表明，CGRP水平可作为三叉神经血管活性的永久性生物标志物，进而辅助诊断慢性偏头痛。迄今为止，原发性头痛的诊断仍然仅基于临床依据。

研究者西班牙奥维耶多德阿斯图里亚斯大学中心医院神经科学部主任Julio Pascual教授称，“这是重要的生物标记物，不仅能避免误诊，也可用于治疗随访。你能想象仅基于临床依据来诊断及治疗糖尿病吗？这就是我们目前对原发性头痛所做的工作。慢性偏头痛几乎是日常头痛中最常见的类型，具有致残性。”

研究概述

研究证实，偏头痛发作时，三叉神经激活导致来自突触前神经末梢的CGRP释放，进一步促进外周炎性及血管扩张反应，引发神经元激活，从而参与痛觉信息的传递。这就解释了偏头痛患者所经历的典型的搏动样疼痛。慢性偏头痛定义为头痛至少3个月且每月至少15次发作。每月少于15次发作称之为发作性头痛。

研究者入选未经历过中重度疼痛并且在入选前24小时内未服用症状性治疗药物的患者，抽取其静脉血样。受试患者仍可继续服用和大多数偏头痛患者一样的日常预防药物。调查者通过酶联免疫吸附试验设备来检测CGRP水平。

该研究入选了年龄匹配，且在头痛发作间歇期的103例慢性偏头痛女性（平均年龄43.1岁），31名既往无头痛史健康女性（平均年龄38.6岁），43例发作性偏头痛女性（平均年龄44.4岁）以及14名发作性丛集性头痛患者（其中13名男性，平均年龄45.4岁）。所有受试者都进行了常规的体格检查及神经系统检查。发作性偏头痛及慢性偏头痛患者至少进行了一项神经影像学检查。

分析得出慢性偏头痛、发作性偏头痛及发作性丛集性头痛女性患者与正常对照组相比较，其CGRP水平显著升高。据作者介绍，以43.45以及58.22pg/mL分别作为阈值鉴别慢性偏头痛与健康对照和发作性偏头痛，能够提高其敏感性及特异性。

46名慢性偏头痛的女性患者有先兆偏头痛发作史。与那些没有先兆发作的女性患者相比较，CGRP水平明显升高。然而，仅有4名患者出现每月至少1次先兆。在发作性偏头痛女性患者中，21名有先兆的女性患者与22名无先兆的患者相比较，CGRP水平并无显著升高。

在慢性偏头痛女性患者中，由于过度服用镇痛药物的患者其CGRP水平并无显著差异。其他的因素，像年龄，抑郁，纤维肌痛，血管危险因素，曲普坦类药物服用史，以及预防治疗的类型，均对CGRP水平无影响。

尽管新的研究存在其他潜在的局限性，但研究确实发现发作间期的CGRP水平对于慢性偏头痛具有一定的特异性及敏感性，这将极大的促进原发性头痛疾病的诊断，同时进一步支持CGRP的致敏作用在痛觉通路导致慢性偏头痛中的主导地位这一假说，作者总结道。

在临床实践中，利用CGRP作为慢性偏头痛的一个生物标记物，可能不再是那么遥远。而且他说，用不了多久，医院将开始利用CGRP水平去常规的随访慢性偏头痛患者，因为这项测试既不昂贵也不难执行。

相关评论

在一项随刊社论中，来自瑞典隆德大学的内科医师Lars Edvinsson教授，以及来自美国宾夕法尼亚州费城神经科学Jefferson中心，Jefferson头痛中心的Stephen D. Silberstein教授认可这项研究结果，外周CGRP水平可能是慢性偏头痛的一个生物标记物。

他们写道，在偏头痛发作前以及没有采用药物对症治疗时，内科医师可以利用CGRP水平来监测患者的状态，从而用于预防治疗。

他们写道，“未来在中枢神经系统及颅内各部位结构中，CGRP及其感受器的作用的研究工作将会变得十分有趣，我们特别期待能了解到更多关于小分子CGRP拮抗剂以及CGRP抗体以及CGRP感受器对CGRP水平的效果以及临床预后。”

编译自：Neuropeptide May Be Biomarker for Chronic Migraine.medscape.Aug 27, 2013