第28届欧洲血液学年会（EHA）将于2023年6月8日-11日在德国法兰克福以线上+线下的形式举行。EHA现已公布Late-Breaking Oral Session，医脉通整理了ITP、AML和PNH领域的3篇相关研究，以飨读者。

SYK抑制剂Cevidoplenib在持续性及慢性ITP患者中的疗效和安全性

Cevidoplenib（CVP）是一种选择性脾酪氨酸激酶（SYK）抑制剂，一项II期、多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照临床研究评估了口服CVP治疗常规治疗无效的持续性及慢性免疫性血小板减少症（ITP）患者的疗效和安全性。61例患者以2∶2∶1的比例随机分配到3组，分别接受每日2次的400mg CVP（23例）、200mg CVP（26例）和安慰剂（12例）治疗（其中1例从未给药），持续12周。主要终点是血小板应答的患者比例（血小板应答的定义为血小板计数≥30,000/μL，并且在未使用挽救药物的情况下为基线的2倍）。

研究结果

400mg CVP组、200mg CVP组和安慰机组分别有63.6%（14/22）、46.2%（12/26）和33.3%（4/12）的患者达到了血小板缓解（与安慰剂组相比，400mg CVP和200mg CVP组P值分别为0.151和0.504），在未使用挽救药物的情况下，三组连续2次PLT≥50,000/μL的患者比例分别为40.9%、19.2%和8.3%（与安慰剂组相比，P值分别0.055和0.371）。400mg CVP组和200mg CVP组的持续PLT高计数发生率（在最后6次访视中，≥4次PLT计数≥50,000/μL）分别为27.3%和19.2%，而安慰剂组为0%。在400mg CVP组、200mgCVP组和安慰剂组中，最后2次可用PLT计数的平均值相对于基线的平均变化分别为41,600/μL（46,586）、36,020/μL（50,270）和17,500/μL（26,821）。

CVP组和安慰剂组的不良事件（AE）发生率分别为66.7%（32/48）和66.7% （8/12）。最常见的治疗相关不良事件（TRAE）为ALT升高（8.3%）、AST升高（6.3%）和恶心（4.2%）。多数AE为1-2级。4.2%的CVP组和25%的安慰剂组报告了严重AE。CVP组6.3%的患者发生了3/4级TRAE，这些AE自然消退或通过药物治疗消退。无死亡病例。

研究结论

Cevidoplenib 400mg，每日2次，一般耐受性良好，并且在相当一部分既往多线治疗失败的患者中显示出强大的血小板缓解。需要在更大患者队列中进行更长期的临床研究以确认临床获益的持久性。

Menin抑制剂——Ziftomenib在复发/难治性NPM1突变AML成人患者中的活性、耐受性和耐药特征

KOMET-001（NCT04067336）是一项全球、开放标签的Ziftomenib治疗复发/难治（R/R）急性髓系白血病（AML）成人患者的I/II期研究。研究纳入I期剂量递增和随机剂量扩展部分中的伴KMT2Ar或NPM1m R/R AML患者。Ziftomenib口服，每天1次，28天为一个周期，直至患者出现复发、进展或出现不可接受的毒性。KOMET-001 I期研究旨在确定Ziftomenib单药的安全性和推荐II期剂量（RP2D）。

研究结果

研究提供了截至2023年4月12日I期NPM1m患者的最新情况。患者中位年龄为70.5岁（22-86岁）。常见共突变（20%的患者同时存在两种共突变）为FLT3（30%）和IDH1/2（40%）。既往治疗次数中位数为3.0（范围：1-10）；20%的患者既往接受过≥1次造血干细胞移植（HSCT）。

最新结果显示，在600mg剂量水平下，NPM1m患者的完全缓解（CR）率为35%，40%的患者达到复合CR（CRc），总缓解率（ORR）为45%（表1）。至首次缓解（CR1）的中位时间为51天（范围：26-225）。在200mg剂量水平下，CR的持续缓解时间（DoR）为35个周期。根据Kaplan-Meier预估（95% CI：1.0-NE），所有获得CRc的NPM1m患者的中位DoR为8.2个月。2例患者（1例CR和1例CRi[CR伴血液学不完全恢复]）接受HSCT，至截止日期仍处于缓解状态，1例在HSCT后接受Ziftomenib维持治疗。

表1

大多数患者（85%）至少发生1起≥3级治疗期间不良事件（TEAE）；30%可能与治疗有关。最常见（>20%）的≥3级TEAE为贫血（25%）和血小板减少症（20%）。20%的患者发生任何级别的分化综合征（DS），3例为2级。

研究结论

在既往接受过多线治疗且伴有共突变的R/R NPM1m AML患者中，Ziftomenib继续显示出显著的临床活性，其中35%的患者达到CR。Ziftomenib的安全性与既往相同，DS可控。研究数据显示，随着MRD清除NPM1和关键共突变，患者可持久缓解。

OMS906可使初治PNH患者的血红蛋白水平恢复正常

OMS906是一种靶向MASP-3的人源化单抗。一项正在进行的单臂、开放标签临床试验，评估了OMS906治疗成人PNH的安全性、药物代谢动力学（PK）、药物效应动力学（PD）以及初步疗效。经流式细胞术确诊为PNH，补体抑制剂初治或对C5抑制剂反应不足，基线血红蛋白（Hgb）<10.5 g/dL的患者被纳入此研究。患者每4周接受5mg/kg皮下注射（SC）OMS906，这是本研究中最低剂量队列。

截至2023年5月2日，9例初治患者（5例男性，平均年龄43岁[范围：27-72]，7例入组前需要输血）接受了OMS906治疗。

研究结果

OMS906耐受性良好。最常见的不良事件是缺铁和短暂性中性粒细胞减少。无临床突破性溶血。2例患者乳酸脱氢酶（LDH）和胆红素升高，提示在给药期结束时开始溶血，但Hgb均未降低。

第一次给药后4周（n=8），平均Hgb较基线增加了3.43 g/dL（p=0.002），LDH较基线下降了80%（p<0.001）。16周时（n=3），平均Hgb较基线增加了9.70 g/dL（p=0.017），LDH较基线下降了87%（p=0.003）。

下图显示了平均Hgb随时间的变化。所有患者（N=9）Hgb升高均>2 g/dL，16周时Hgb≥15.7 g/dL。在OMS906治疗后，没有患者需要输血。在所有时间点，平均绝对网织红细胞计数减少了70,000/μL - 136,000/μL（图1）。

图1

研究结论

这项MASP-3抑制剂OMS906的概念验证研究的中期分析显示，每月一次的SC OMS906在补体抑制剂初治PNH患者中显示出具有临床意义的血红蛋白增加、LDH降低、输血独立性和网织红细胞减少。OMS906治疗耐受性良好，无安全信号。在上述2例患者中观察到的与剂量时间相关的生化变化，将用于指导未来的剂量拓展。