时光如流，创新奔涌的2025年行将远去。回望来路，肾脏病学的发展令人鼓舞！生命科学技术与人工智能的快速发展，为这一领域增添腾跃的双翼。尤其是2025年5月23日，世界卫生组织通过历史性决议，首次将肾脏疾病列为全球优先关注的重大非传染性疾病，这必将对未来肾病防治产生深远的影响。在此，我们谨对2025年肾脏病学的重要进展作一扼要梳理。

■ 1.临床研究

1.1流行病学数据

慢性肾脏病（CKD）的防控形势依然严峻。《全球疾病负担研究2023》最新分析显示，全球许多成年人受到CKD影响，疾病负担持续上升，CKD已成为第九大死亡原因，占人群心血管死因比例高，凸显了CKD早期筛查与长期风险管理的重要性（Lancet. 2025; 406(10518): 2461-2482）。

1.2 肾脏病免疫和新型细胞治疗

在自身免疫性肾病领域，B细胞靶向治疗持续取得突破。随着Ⅱ型工程化抗CD20单抗奥妥珠单抗获得美国FDA批准用于狼疮性肾炎（LN）治疗，其Ⅲ期ALLEGORY研究进一步证实，该药在系统性红斑狼疮（SLE）成年患者中显著改善疾病活动度并达到主要及关键次要终点，且安全性良好，为B细胞驱动型自身免疫性肾病提供了新的标准治疗选择（Furie RA, et al. N Engl J Med. 2025; 392(15): 1471-1483）。值得关注的是，董凌莉教授团队开展的开放性单臂临床试验显示，靶向B细胞成熟抗原（BCMA）嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）治疗可安全诱导难治性LN患者获得疾病缓解，70%患者可达到完全缓解标准，部分患者实现持续超过6个月的无药完全缓解，标志着细胞治疗在自身免疫性肾病中的实质性进展（Ann Rheum Dis. 2025; 84(10): 1675-1683）。

1.3 补体抑制剂成为肾病治疗新武器

补体抑制剂Pegcetacoplan的Ⅲ期VALIANT研究中，C3肾小球病（C3G）和原发性免疫复合物介导的膜增生性肾小球肾炎（IC-MPGN）患者接受每周2次皮下注射治疗，持续26周，可使蛋白尿下降68.1%，71%患者肾小球C3沉积完全清除，并维持估算肾小球过滤率（eGFR）稳定，该研究为补体抑制在该类肾脏疾病中的应用提供了有力证据（Fakhouri F, et al. N Engl J Med. 2025; 393(22): 2210-2220）。Perkovic V教授等在一项多中心、Ⅲ期随机对照研究（APPLAUSE-IgAN）中证实，口服特异性补体替代途径B因子抑制剂伊普可泮可显著降低IgA肾病（IgAN）患者24小时尿蛋白/肌酐比38.3%，且安全性良好，验证了靶向补体替代途径在IgAN中的临床价值（N Engl J Med. 2025; 392(6): 531-543）。

1.4 肾脏病非免疫治疗

高选择性内皮素A受体拮抗剂阿曲生坦在ALIGNⅢ期研究中显示出快速而显著的降蛋白尿效果，并于2025年在中国获批用于进展高风险IgAN成人患者，成为首个非免疫机制获批的IgAN靶向治疗药物（Perkovic V, et al. N Engl J Med. 2025; 392(6): 531-543）。一项随机对照试验（RCT）首次证实，在超重或肥胖的非糖尿病CKD患者中，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂司美格鲁肽治疗24周可使尿蛋白下降52.1%，提示其肾脏保护作用可能独立于降糖效应（Apperloo EM, et al. Nat Med. 2025; 31(1): 278-285）。

EMPA-KIDNEY试验延展研究显示，对于CKD患者，恩格列净的心肾保护效益在停药后仍能持续至少12个月，支持将此类药物作为CKD长期基础疗法（N Engl J Med.2025; 392(8): 777-787）。同时，钠-葡萄糖共转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂与非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）联合应用的循证证据持续强化。CONFIDENCE临床试验证实，在合并2型糖尿病的CKD患者中，非奈利酮联合恩格列净较单药使用可进一步降低尿蛋白29%~32%，且安全性良好，为“联合起始、强化肾脏保护”的治疗模式提供了关键依据（Romagnani P, et al. N Engl J Med. 2025; 393(17): 1754）。MIRO-CKD 2b期研究进一步证实，新型非甾体MRA Balcinrenone与达格列净固定剂量复方制剂在高进展风险CKD患者中显著优于SGLT2抑制剂单药，且高钾血症风险可控，为未来更简化、更积极的联合治疗方案奠定基础（Heerspink HJL, et al. Lancet. 2025; 406(10518): 2449-2460）。

1.5 蛋白尿变化成为肾脏病临床试验新的替代终点

在结局评估层面，CKD治疗疗效的客观评价长期面临挑战。传统确立的临床终点，如肾衰竭发生或肾小球滤过率（GFR）减半，往往仅在疾病晚期或超出常规临床试验随访周期时才能观察到，因此难以反映早期干预的真实获益。在此背景下，探索可靠的替代终点具有重要现实意义。基于8.5万名受试者的个体数据Meta分析显示，治疗6个月后尿白蛋白每降低30%，远期肾脏硬终点风险相应下降19%，这为将尿白蛋白变化作为CKD临床试验的可靠替代终点提供了关键的定量循证支持（Heerspink HJL, et al. Nat Med, 2025, PMID: 41198855）。

1.6 终末期肾病并发症/合并症管理

慢性肾病相关瘙痒（CKD-aP）是终末期肾病（ESRD）患者中一种常见且痛苦的并发症，影响超过60%正在进行透析的患者，而目前治疗方法十分有限。一项由东南大学附属中大医院刘必成教授与浙江大学医学院附属第一医院陈江华教授牵头的Ⅲ期临床试验证实，新型κ阿片受体激动剂安瑞克芬在治疗12周后改善瘙痒评分与生活质量方面均显著优于安慰剂，且延长观察40周，显示稳定的疗效和较好的安全性，为此类患者的长期管理提供了新选择（Liu BC, et al. BMJ. 2025; 390: e085208）。由加拿大多伦多大学Lok CE教授领衔的PISCES研究团队，通过RCT研究证实，每日补充4 g鱼油胶囊可将严重心血管事件风险降低43%，为心血管预防提供了营养干预的重要证据。一项系统评价与Meta分析纳入19项RCT，共4675例透析患者，分析显示醛固酮受体拮抗剂（MRA）未能显著改善透析患者的心血管死亡率，提示其对透析患者心血管预后改善作用有限（Pyne L, et al. Lancet. 2025; 406: 811-820）。

高血压是终末期肾病患者最常见的合并症，安全有效降压具有重要意义。哈佛大学完成的KARDIA-2Ⅱ期试验证实，通过靶向肝脏血管紧张素原合成这一源头机制，新型RNA干扰药物齐莱贝司兰作为辅助治疗，能显著降低患者动态收缩压达4.5~12.1 mmHg，且单次给药疗效可维持6个月，实现血压的长效稳定控制（Desai AS, JAMA. 2025; 334: 46-55）。

■ 2. 基础研究

2.1 肾病遗传新机制解析

东部战区总医院刘志红院士团队在Nature发表原创性研究论文，该研究首次将PLD4基因功能丧失性突变与人类系统性红斑狼疮直接关联，证实其通过损害单链核酸外切酶活性导致TLR7/9通路过度激活，并验证了Janus激酶（JAK）抑制剂的治疗潜力（Nature. 2025; 647(8089): 498-505）。

东南大学附属中大医院王彬教授团队首次鉴定ATP6V0A4基因的功能获得性突变导致一种新型肾小管疾病——远端肾小管碱中毒，为肾小管酸碱平衡调控机制提供了全新视角（J Clin Invest. 2025; 135(13): e188807）。

2.2 细胞死亡与损伤修复机制

铁死亡机制研究取得系列突破。德国德累斯顿大学Linkermann A教授团队发现雌激素通过非基因组机制（其羟基衍生物作为自由基捕获抗氧化剂直接抑制铁死亡）和基因组机制（通过雌激素受体ESRI调控相关基因表达，抑制促铁死亡的醚脂质通路）共同赋予女性肾小管强大的抗铁死亡能力(Tonnus W, et al. Nature. 2025; 645(8082) : 1011-1019)。东南大学吕林莉教授团队首次揭示了损伤的集合管细胞（特别是主细胞）分泌的铁调素能够与乳铁蛋白直接结合维持乳铁蛋白水平，有效抑制集合管细胞的铁死亡，减轻急性肾损伤(Kidney Int. 2025; 108(3): 394-410)；刘必成教授团队通过整合单细胞空间转录组学与代谢组学技术，首次揭示在缺血性急性肾损伤早期，近端小管直部细胞中氧固醇7α羟化（Cyp7b1）酶的表达下降，导致27-羟胆固醇（27-HC）积聚，进而通过激活雌激素受体α/Hmox1通路,增加细胞对铁死亡的敏感性，明确了胆固醇代谢重编程是驱动肾小管铁死亡的关键机制（J Am Soc Nephrol，2025PMID: 40952808）。美国麻省总医院Guoping Li教授团队则发现肾脏缺氧损伤会诱导产生一种名为tRNA-Asp-GTC-3’tDR的小RNA。该tDR可结合RNA修饰酶PUS7，致使组蛋白mRNA因假尿苷化不足而靶向至自噬-溶酶体途径降解，从而激活“RNA自噬”,保护肾脏免受损伤（Science. 2025; 389(6763): eadp5384）。

2.3 疾病诊断与监测进展

液体活检技术实现重要创新。吕林莉教授团队利用单囊泡蛋白质组学，鉴定出尿液CD35阳性细胞外囊泡可作为脓毒症相关急性肾损伤（AKI）的高效诊断、分级与预后标志物（Nat Commun. 2025; 16(1): 6960）。德国汉堡大学Lahme K教授团队揭示了在膜性肾病中，自身抗体触发足细胞膜出芽形成“自身免疫球蛋白触发的细胞外囊泡”的全新致病机制，并论证了该类囊泡作为疾病活动性无创监测工具的潜力(Cell. 2025 Dec 4: S0092-8674(25)01306-6)。

2.4 治疗新策略与多组学靶点发现

山东大学易凡教授团队开发了靶向细胞外基质生成细胞共性表面抗原——血小板衍生生长因子β(PDGFRβ)的CAR-T细胞疗法，并在多种小鼠慢性肾病模型与肾脏类器官CKD中证明了PDGFRβ CAR-T细胞显著的抗纤维化效果，克服了慢性肾病治疗的现有挑战（Cell Stem Cell. 2025; 32(9): 1390-1402. e9）。美国宾夕法尼亚大学Susztak K教授团队通过整合多组学分析首次构建了大规模人类肾脏蛋白质数量性状位点图谱，发现并验证了89个与心肾代谢疾病密切相关的关键蛋白质，如ANGPTL3、PLA2R1和CHMP1A，揭示了这些蛋白质在肾脏功能、血压和脂质代谢中的共同调控机制（Nat Med. 2025; 31(11): 3917-3929）。

2.5 异种移植与免疫微环境解析

美国纽约大学与哥伦比亚大学团队合作研究证实，基因编辑猪肾可在人体内维持长达61天的功能，并系统揭示了移植后以巨噬细胞、NK细胞浸润及补体激活为起点，继发T细胞克隆扩增的时空动态免疫排斥图谱，为临床监测与干预提供了关键依据（Montgomery RA, et al. Nature; Schmauch E, et al.Nature）。德国汉堡大学医学中心团队通过高分辨率空间转录组学解析了自身免疫性肾炎中新月体形成的细胞动力学，明确了壁层上皮细胞在血小板内皮衍生因子（PDGF）驱动下增殖、在转化生长因子-β（TGF-β）作用下纤维化的核心作用，为时序性靶向治疗提供了新思路（Sultana Z, et al. Nat Immunol. 2025; 26(11): 1977-1988）。

■ 3.人工智能（AI）驱动肾脏病诊疗新格局

在早期筛查与风险预警层面，AI极大拓展了无创评估的边界。上海市第六人民医院贾伟平院士团队开发的DeepDKD系统，仅通过视网膜图像即可同步实现糖尿病肾病筛查与鉴别诊断，为在基层开展大规模、低成本的一级预防提供了革命性工具（Lancet Digit Health. 2025; 7(5): 100868）。而在住院患者中，北京大学第一医院杨莉教授团队构建的实时预测模型，则利用常规临床数据，成功实现了对急性肾损伤的早期预警，为在各级医院实施及时干预、防止病情恶化建立了坚实防线（Nat Commun. 2025; 16(1): 68）。

在精准诊断与病理分析层面，AI正成为提升诊断客观性与效率的关键助力。南方医科大学南方医院侯凡凡院士团队开发的整合框架，实现了从肾小球分割到四种常见肾炎自动诊断的端到端分析，显著提升了病理诊断的标准化水平（EClinicalMedicine. 2025; 89: 103530）。中山大学附属第一医院陈崴教授团队首次基于多染色病理图像构建了狼疮性肾炎治疗反应的预测模型，为临床医生调整治疗方案、实施个体化强化治疗提供了依据（Kidney Int. 2025; 107(4): 714-727）。放眼疾病长期管理，加拿大曼尼托巴大学Tangri N教授团队通过对美国三大医保体系约480万成年人数据的研究，证实了Klinrisk模型在预测慢性肾脏病进展方面的卓越性能与普适性，为在全球范围内早期识别高危患者、精准启动肾脏保护药物提供了强大的决策支持（J Am Soc Nephrol. 2025 PMID: 40768294）。

■ 4.小结

回望2025，我们深切地感受到肾脏病学研究从深度和广度上均迎来了历史性地飞跃，从分子机制解析到临床研究，从多个新靶向药物问世到细胞与基因治疗突破，从传统诊疗到AI赋能，肾脏病学研究领域生机勃勃，硕果累累。更令人振奋的是，过去一年，我国学者在多个关键方向取得引领性成果，活跃在国际前沿，展现出中国肾脏病学创新实力显著提升。展望未来，肾脏病学研究任重道远，以临床问题为导向，进一步深度融合生命科学与AI前沿技术，必将有力推进肾病精准防治策略创新。