欧洲肺癌大会（ELCC）是肺癌领域受业界关注的重要学术会议之一。2023年ELCC于当地时间3月29日~4月1日在丹麦哥本哈根+线上举行。2023 ELCC大会上，同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授团队有两项研究入选口头报告。第一项研究显示，新型ROS1 TKI颅内有效率高达91.7%；第二项研究探索了免疫治疗的新型预测性生物标志物。

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新型ROS1 TKI颅内ORR高达91.7%！

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李伟教授口头报告

背景：Taletrectinib是一种强效、第二代具有中枢神经系统（CNS）活性的ROS1 TKI。TRUST-I既往结果显示，不论是否接受过克唑替尼治疗，Taletrectinib在ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出有临床意义的活性，且耐受性良好。本次会议上，周彩存教授团队公布了最新随访结果。

方法：TRUST-I是一项多中心、开放标签、单臂、两队列研究。包括ROS1 TKI初治组和既往克唑替尼治疗组。两队列患者均接受Taletrectinib治疗（每日1次，600mg）。主要终点为IRC确认的ORR（cORR）。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和安全性。

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试验设计

结果：截至2022年2月，TRUST-I共纳入109例患者，TKI初治组（n=67）的中位随访时间为18个月，既往克唑替尼治疗组（n=42）的中位随访时间为15.9个月。TKI初治组和既往克唑替尼治疗组的cORR分别为92.5%和52.6%。G2032R突变患者的ORR为80.0%。

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ROS1 TKI初治组疗效

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克唑替尼经治组疗效

在可测量脑转移病灶的12例患者中，接受Taletrectinib治疗患者的颅内ORR（IC-ORR）为91.7%，颅内DCR（IC-DCR）为100%。

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颅内疗效

I/II期研究汇总分析显示，初治组和克唑替尼经治组患者的中位PFS分别为33.2个月和11.8个月。

PFS结果

在接受600mg（QD）治疗的178例患者中，大多数不良事件为1-2级。最常见治疗期间不良事件（TEAE）为AST升高（70.8%）、ALT升高（64%）和腹泻（61.2%），因TEAE中断治疗发生率较低（5.1%）。

安全性分析

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结论：Taletrectinib在ROS1 TKI初治、克唑替尼经治NSCLC患者中仍显示出有意义的临床活性。Taletrectinib在两组中均显示出较高的ORR；不论治疗线数如何，Taletrectinib显示出较好的颅内ORR。在获得性耐药G2032R突变患者中也显示较高的抗肿瘤活性。安全性良好，多数为1-2级不良事件。II期全球TRUST-II研究正在探索Taletrectinib在ROS1阳性NSCLC和其他实体瘤的疗效。

高水平HED有望成为免疫联合治疗新型预测生物标志物

背景：免疫检查点抑制剂+化疗在晚期NSCLC中取得了巨大成功，但近一半患者对免疫治疗无应答，这提示新型预测生物标志物的迫切需求。考虑到PD-1单抗+化疗的协同抗肿瘤作用机制建立在肿瘤相关抗原释放增加的基础之上。研究者进一步探讨了HLA-I进化分化（HED）的预测意义。HED是一种HLA-I的可测量进化参数，与不同免疫肽呈递相关。

方法：本研究中，研究者收集了来自两项III期研究中一线使用PD-1单抗+化疗的427例患者的临床数据和HLA-I基因型数据，并分析了HED的预测价值。使用全外显子组测序、多重免疫荧光染色和单细胞RNA测序检测肿瘤组织的不同HED的分子和免疫特征。

结果：研究显示，高水平HED与一线接受免疫+化疗患者更好应答、生存率和2年PFS率相关，尤其在具有完全杂合子HLA-I基因型患者中，而化疗组没有此特征。调整PD-L1表达和肿瘤负荷之后的多变量分析仍显示HED的预测价值。研究还显示，HED联合PD-L1表达状态显示出更好的预测性。使用单细胞RNA测序检测初治NSCLC患者发现，高水平HED患者与抗原呈递改善和抗肿瘤免疫相关，进一步支持HED高水平可作为预测性生物标志物。

结论：高水平HED是一种潜在预测生物标志物，可预测接受PD-1单抗+化疗初治晚期NSCLC患者应答和生存结果，尤其在具有完全杂合HLA-I基因型患者中。

参考文献：

14MO-Updated efficacy and safety of taletrectinib in patients (pts) with ROS1+ non-small cell lung cancer (NSCLC) .2023 ELCC.

175MO-HLA-I evolutionary divergence confers response to PD-1 blockade plus chemotherapy in untreated advanced nonsmall cell lung cancer.2023 ELCC.