第65届美国血液学会（ASH）年会将于2023年12月9~12日在美国圣迭戈召开，双特异性抗体和CAR-T细胞作为近年来血液肿瘤领域的研究热点，因亮眼的临床表现备受国内外专家学者关注，如在真实世界中，双特异性抗体Teclistamab治疗中位既往治疗线数为6线的RRMM患者ORR达63%。Talquetamab治疗既往接受过CAR-T治疗的患者ORR达73%。本文精选了ASH大会上公布的双特异性抗体和CAR-T细胞治疗MM的最新研究成果，帮助读者了解领域前沿进展和发展趋势，具体内容如下。

双特异性抗体

BCMA×CD3双特异性抗体

Poster #3347

英文标题：Real-World Evaluation of Teclistamab for the Treatment of Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM)

关键作者：Sireesha Asoori

关键信息：研究显示，真实世界中接受Teclistamab治疗的RRMM患者可获得较高的ORR（63%），与MajesTEC-1研究结果相似，且缓解迅速，预计患者缓解将随时间推移逐渐加深。CRS发生率也与MajesTEC-1研究相似，未发现新的安全性事件。

Poster #3351

英文标题：Teclistamab Induces Favorable Responses in Patients with Relapsed and Refractory Multiple Myeloma after Prior BCMA-Directed Therapy

关键作者：Ariel F. Grajales-Cruz

关键信息：一项单中心回顾性研究显示，对于既往接受过BCMA靶向治疗的RRMM患者，接受Teclistamab治疗可获得良好的ORR（63%）和≥CR率（36%），与MajesTEC-1试验中既往未接受过BCMA靶向治疗的患者相当，且无新增安全性事件。

Poster #4739

英文标题：Teclistamab in Relapsed Refractory Multiple Myeloma Patients on Dialysis: A French Experience

关键作者：Florence Lachenal

关键信息：一项纳入13例需要透析的终末期肾衰竭RRMM患者的真实世界的回顾性研究显示，Teclistamab是一种可行、有效且安全的选择，所有可评估患者均获得了≥VGPR，中位随访4个月，未报告疾病进展或死亡。

Poster #3330

英文标题：Toxicity and Efficacy Outcomes of Teclistamab in Patients with Relapsed-Refractory Multiple Myeloma (RRMM) Above the Age of 70 Years: A Multicenter Study

关键作者：Danai Dima

关键信息：首个且规模最大的针对真实世界接受Teclistamab治疗RRMM患者的多中心研究显示，高龄（>70岁）似乎不会影响患者结局。年龄>70岁与年轻患者ORR（70% vs 61%）、≥CR率（30% vs 28%）和PFS（5.4个月 vs 3.8个月）均无显著差异。安全性方面，＞70岁患者有较高的3-4级血小板减少症发生风险，但两组间感染发生率无显著差异。

Poster #3792

英文标题：Real-World Patient Profile and Step-up Dosing Process of Early Initiators of Teclistamab for Multiple Myeloma in US Hospitals – an Updated Analysis Using Premier Healthcare Database

关键作者：Carlyn Rose Tan

关键信息：首项针对Teclistamab的美国真实世界研究的最新分析证实，上市早期使用Teclistamab的MM患者人群多为老年、合并症负担重者，大多数患者都很快完成了递增给药。只有不到一半（46.6%）的患者经历过CRS，且大多数（41.4%）为轻度。

Poster #3374

英文标题：Optec: A Phase 2 Study to Evaluate Outpatient Administration of Teclistamab, a BCMA-Targeting Bispecific Antibody, in Patients with Multiple Myeloma

关键作者：Robert M. Rifkin

关键信息：一项单臂、非随机、多中心、前瞻性研究旨在评估预防性使用托珠单抗是否可降低与Teclistamab相关的CRS的发生率和严重程度，以使患者顺利完成门诊给药。该研究支持RRMM患者在门诊环境中实施Teclistamab剂量递增给药计划。

Poster #4709

英文标题：Tocilizumab Prophylaxis for Patients Treated with Teclistamab: A Single-Center Experience

关键作者：Andrew Kowalski

关键信息：一项纳入31例RRMM患者的真实世界研究显示，在Teclistamab剂量递增前给予托珠单抗治疗可能是一种有效的预防性措施，患者可获得较低的CRS（13%）和ICANS（10%）发生率，且CRS仅限于1级，2级神经毒性仅发生1次。最佳ORR为50%，30%达到CR。

Poster #1961

英文标题：Patterns of Cytokine Release Syndrome with Teclistamab in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma with or without Prior T-Cell Redirection Therapy

关键作者：Issam S. Hamadeh

关键信息：在Teclistamab剂量递增阶段，既往T细胞重定向疗法（TCRT）暴露患者的CRS发生率显著降低（40% vs 76%），这一发现可能有助于优化Teclistamab治疗RRMM患者的CRS预防策略。

Poster #5154

英文标题：Real-World Treatment Outcomes of Teclistamab Under an Outpatient Model for Step-up Dosing Administration

关键作者：Tyler B. Sandahl

关键信息：Teclistamab剂量递增在门诊给药模式下的CRS发生率和严重程度与其他真实世界研究结果相似，该结果支持了门诊给药模式的安全性和可行性，提示门诊给药模式是降低医疗资源利用率和改善患者治疗体验的潜在选择。

Poster #3385

英文标题：Long-Term Efficacy and Safety of Elranatamab Monotherapy in the Phase 2 Magnetismm-3 Trial in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (RRMM)

关键作者：Michael Tomasson

关键信息：2期MagnetisMM-3试验长期随访结果表明，Elranatamab在既往接受过大量预处理的RRMM患者中显示出持续的临床疗效。ORR为61.0%，35.8%的患者达到≥CR；在获得≥CR且MRD可评估患者中，89.7%达到MRD阴性；中位DOR、PFS和OS均未达到，且无新增安全性事件。

Poster #4752

英文标题：Initial Results from a Phase 1 Dose-Escalation Study of WVT078, a BCMA×CD3 Bispecific Antibody, in Combination with WHG626, a Gamma-Secretase (GS) Inhibitor, in Patients with Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma

关键作者：Fredrik Schjesvold

关键信息：双特异性抗体WVT078联合GS抑制剂WHG626具有可接受的安全性，且在最高测试剂量下初步显示出临床活性，两种最高剂量水平组合的ORR为57.1%。该研究为BCMA×CD3双特异性抗体和GS抑制剂联合应用于RRMM的首次临床报道。

Poster #3359

英文标题：Health-Related Quality of Life (HRQoL) Among Patients with Triple-Class Exposed Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM) Treated with Linvoseltamab in Linker-MM1: Interim Assessment up to 36 Weeks of Treatment

关键作者：James E. Hoffman

关键信息：LINKER-MM1研究中期评估结果表明，在36周的Linvoseltamab治疗期间，RRMM患者健康相关生活质量指标（包括疼痛症状、身体机能）得到改善。这些患者报告结局（PRO）支持Linvoseltamab具有有利的的获益-风险特征。

Poster #3378

英文标题：Updated Safety and Efficacy Results of Abbv-383, a BCMA x CD3 Bispecific T-Cell Redirecting Antibody, in a First-in-Human Phase 1 Study in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma

关键作者：Ravi Vij

关键信息：ABBV-383在20mg、40mg和60mg Q3W剂量下显示出可控的安全性，导致停药的治疗相关不良事件发生率较低。在40mg和60mg剂量下，ABBV-383单药治疗可诱导RRMM患者持久深度缓解，12个月DOR率分别为70%和66%。

GPRC5D×CD3双特异性抗体

Oral #1014

英文标题：Talquetamab + Pomalidomide in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: Safety and Preliminary Efficacy Results from the Phase 1b MonumenTAL-2 Study

关键作者：Jeffrey Matous

关键信息：在首次报道GPRC5D靶向治疗联合IMiDs治疗的研究中，Talquetamab联合泊马度胺在既往接受过≥2线治疗的RRMM患者中显示出快速深度缓解（QW和Q2W队列的ORR分别为86.7%和83.3%，中位至首次缓解时间分别为1.0个月和1.3个月），且安全性可控，联合用药与单药治疗安全性数据基本一致。

Poster #3377

英文标题：Updated Results of Talquetamab, a GPRC5D×CD3 Bispecific Antibody, in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma with Prior Exposure to T-Cell Redirecting Therapies: Results of the Phase 1/2 MonumenTAL-1 Study

关键作者：Andrzej J Jakubowiak

关键信息：Talquetamab在既往接受过TCR（主要抗BCMA）治疗的患者中具有持久强效活性，对于既往接受过CAR-T治疗的患者，应用Talquetamab治疗后ORR为73%，mDOR>1年；对于既往接受过双特异性抗体治疗的患者，ORR＞50%。

Poster #4672

英文标题：LbL-034, a Highly Differentiated T-Cell Engaging Bispecific Antibody Targeting GPRC5D for the Treatment of Relapsed or Refractory Multiple Myeloma

关键作者：Baohui Wang

关键信息：LBL-034是一种靶向GPRC5D的新型双特异性抗体，具有GPRC5D和CD3的良好抗原差异化结合，增强了抗肿瘤活性，同时减轻了CD3诱导的CRS风险，显示出良好的体外效力和体内抗肿瘤活性。

FcRH5xCD3双特异性抗体

Poster #4759

英文标题：Evaluation of Immune Reconstitution in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM) Treated with Cevostamab in Phase I Study GO39775

关键作者：Jane Miglo

关键信息：在GO39775研究中，大多数对FcRH5xCD3双特异性抗体Cevostamab有反应的患者都存在基线免疫轻瘫。在符合条件的76例应答者中，10例患者出现免疫重建，其中6例在接受Cevostamab治疗期间免疫恢复，这表明一旦疾病得到控制，使用Cevostamab即可实现免疫重建。

CAR-T细胞

Oral #1021

英文标题：The Phase 2 CARTITUDE-2 Trial: Updated Efficacy and Safety of Ciltacabtagene Autoleucel in Patients with Multiple Myeloma and 1–3 Prior Lines of Therapy (Cohort A) and with Early Relapse after First Line Treatment (Cohort B)

关键作者：Jens Hillengass

关键信息：CARTITUDE-2研究最新随访数据显示，早线接受cilta-cel治疗的患者，无论在既往接受过1~3线治疗的来那度胺难治性患者（队列A）还是在一线治疗后早期复发患者（队列B）中，均表现出持久深度缓解。除队列B新增1例患者发生神经毒性事件外，未报告其他新的安全性事件。

Oral #1063

英文标题：Patient-Reported Outcomes in the Phase 3 CARTITUDE-4 Study of Ciltacabtagene Autoleucel Vs Standard of Care in Patients with Lenalidomide-Refractory Multiple Myeloma after 1–3 Lines of Therapy

关键作者：Roberto Mina

关键信息：CARTITUDE-4研究PRO分析结果显示，既往接受过1-3线治疗的来那度胺难治性MM患者，接受单次cilta-cel输注后，在多个PRO终点上表现出有临床意义的健康相关生活质量的改善和疾病特异性症状的减轻。在所有量表中，cilta-cel对健康相关生活质量的改善在数值上均大于标准治疗，该结果增强了cilta-cel作为来那度胺难治性MM患者首次复发后新的标准治疗的潜力。

Oral #96

英文标题：Effects of Idecabtagene Vicleucel (Ide-Cel) Versus Standard Regimens on Health-Related Quality of Life (HRQoL) in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM) Who Had Received 2–4 Prior Regimens: Updated Results from the Phase 3 KarMMa-3 Trial

关键作者：Michel Delforge

关键信息：3期KarMMa-3试验扩展随访分析显示，与标准方案相比，ide-cel显著且有意义地改善了既往接受过2~4种方案治疗的三级暴露RRMM患者的症状、功能和总体健康状况/健康相关生活质量。且ide-cel组的健康相关生活质量改善早于标准治疗组，PRO改善可持续2年以上。

Poster #4712

英文标题：Safety and Efficacy Outcomes for Patients with High-Risk Multiple Myeloma Receiving Idecabtagene Vicleucel: The MD Anderson Experience

关键作者：Oren Pasvolsky

关键信息：MD安德森癌症中心的回顾性研究显示，接受ide-cel治疗的高危与标危MM患者间缓解率基本相当。高危患者的PFS和OS在数值上更差，但未达到统计学意义。两组患者CRS和ICANS的总体发生率相当，但仅在高危患者中发生≥3级事件。此外，既往接受过＜4线治疗的患者接受ide-cel治疗可获得更好的生存。

Oral #1028

英文标题：Idecabtagene Vicleucel (ide-cel) Versus Standard (std) Regimens in Patients (pts) with Triple-Class–Exposed (TCE) Relapsed and Refractory Multiple Myeloma (RRMM): Updated Analysis from KarMMa-3

关键作者：Paula Rodríguez Otero

关键信息：KarMMa-3研究最终PFS分析显示，与标准治疗相比，ide-cel可为RRMM患者带来更深且持久的缓解，PFS明显更长，PD或死亡风险降低51%。自中期分析以来，ide-cel组的CR率升高，提示缓解加深。与连续标准治疗相比，单次ide-cel输注患者中位TTNT和PFS2更长，表明患者获得了长期疾病控制。安全性结果与既往报道一致。

Poster #3336

英文标题：A Novel Composite Endpoint of Toxicity- and Progression-Free Survival after B-Cell Maturation Antigen (BCMA)-Directed Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy for Relapsed/Refractory Multiple Myeloma

关键作者：Razan Mohty

关键信息：研究者分析了莫菲特癌症中心133例连续接受ide-cel或cilta-cel治疗的回顾性队列发现，48.1%的RRMM患者在接受BCMA CAR-T输注后3个月仍存活，且无毒性和进展（TPFS3）。TPFS3是长期OS的独立预测因素，可能是未来MM相关BCMA CAR-T试验中理想的安全性和有效性复合终点。

Poster #4717

英文标题：A Real-World Comparison of Idecabtagene Vicleucel and Ciltacabtagene Autoleucel CAR-T Therapy: A Single Center Experience for Relapsed/ Refractory Multiple Myeloma

关键作者：Sarvarinder Kaur Gill

关键信息：真实世界单中心研究显示，与ide-cel相比，cilta-cel更具疗效优势（ORR 94.4 % vs 65.7%；中位PFS NR vs 10.9个月）。两种疗法安全性相似，均为MM患者提供了新的治疗选择。

Poster #2141

英文标题：Comparative Efficacy of Ciltacabtagene Autoleucel Versus Idecabtagene Vicleucel in the Treatment of Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma Previously Treated with 2–4 Prior Lines of Therapy Using a Matching-Adjusted Indirect Comparison

关键作者：Noffar Bar

关键信息：根据来自CARTITUDE-4、CARTITUDE-1和KarMMa-3的数据，使用非锚定匹配调整间接比较（MAIC）评估cilta-cel和ide-cel的相对疗效。结果显示，对于接受过2-4线既往治疗的三级暴露RRMM患者，cilta-cel较ide-cel为患者带来了更好的缓解和PFS获益。

Poster #4882

英文标题：Outcomes of BCMA-Directed Chimeric Antigen Receptor T-Cell (CART) Therapy in Patients with Relapse-Refractory Multiple Myeloma with Extramedullary Disease

关键作者：Danai Dima

关键信息：一项探索ide-cel和cilta-cel在伴EMD RRMM中疗效和安全性的最大规模真实世界研究显示，在输注CAR-T时伴EMD或有既往EMD病史患者未发生任何过度治疗相关毒性，但与无EMD患者相比，这些患者表现出更短的PFS和OS，提示EMD是CAR-T治疗后的不良预后风险因素。

Oral #94

英文标题：Clinical Significance of Measurable Residual Disease (MRD) in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM) Patients (Pts) Treated with Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cells and T-Cell Engagers (TCE)

关键作者：Aintzane Zabaleta

关键信息：持续MRD阴性可使接受新型免疫治疗的RRMM患者的生存期显著延长。一项纳入269例RRMM患者的研究显示，尽管与TCE相比，接受CAR-T细胞治疗患者的MRD阴性率更高，但实现MRD阴性对患者生存的影响相似。由CR和MRD阴性确定的缓解深度是持久疗效最相关的预后因素，可被视为治疗终点。

Oral #219

英文标题：BMS-986393 (CC-95266), a G Protein–Coupled Receptor Class C Group 5 Member D (GPRC5D)–Targeted Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-Cell Therapy for Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM): Updated Results from a Phase 1 Study

关键作者：Susan Bal

关键信息：GPRC5D CAR-T BMS-986393的首次人体研究显示，BMS-986393在所有测试剂量水平下显示出可控的安全性和持久深度缓解，包括对既往BCMA靶向治疗无效的患者。CRS和ICANS多为低级别，在300×10⁶和450×10⁶剂量水平下，≥3级不良事件发生率增加。BMS-986393可作为RRMM的一种潜在治疗方法，无论是否接受过既往BCMA靶向治疗。