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研究要点

◇PREVAIL OLE是一项时间长达1年的开放标签试验，结果显示，缓释托吡酯辅助治疗可以有效减少癫痫发作">癫痫发作频率，即使在高度耐药性和老年患者群体也是一样。

◇绝大多数治疗的不良反应都是轻中度的，并且出现神经认知不良事件的个体比例较低。

◇研究提示，缓释托吡酯可以给患者带来一贯而持久的效果。

PREVAIL-OLE扩展研究的1年结果显示，使用缓释托吡酯（USL255，Qudexy®XR）对成人难治性部分性癫痫发作进行辅助治疗，效果安全有效。

“研究数据提示，每天一次USL255，Qudexy®XR（托吡酯）缓释胶囊，对于各种成人难治性部分性癫痫发作患者的管理而言，可能是一种安全而确有获益的治疗选择。”来自Banner大学医学中心的研究者Steve Chung等人表示。

“USL255的长期疗效评价是一项开放标签试验，试验允许对USL255和一同使用的抗癫痫药物进行剂量调整，从而提供安全有效的数据，更好地反映临床实践。”他们补充称。

根据文献中给出的背景信息，通过减少给药频率、保持更一致的血药浓度，缓释制剂可以减少突然爆发的癫痫。缓释托吡酯可以提供类似快速释放托吡酯的整体血药浓度，但是最大-最小浓度窗更窄。

PREVAIL OLE研究是一项开放标签试验，是为期11周的第3期双盲随机安慰剂对照试验PREVAIL的扩展研究，包括2010年10月至2014年3月间来自15个国家的54个研究中心。

扩展研究纳入了完成PREVAIL研究中97%的参与者。参与者的癫痫治疗比较困难：74%患者同时至少在使用两种抗癫痫药物，患者的平均癫痫病程为21年。PREVAIL OLE研究由一个3周的双盲转换阶段组成，此期间此前接受安慰剂治疗的患者被转换成使用缓释托吡酯治疗，以及为期52周的开放标签研究。参与者接受缓释托吡酯的治疗，剂量为200mg/天，根据需要增加剂量，最大剂量为400mg/天。

研究人员对患者的癫痫发作频率改善情况（从基线减少的百分数）、应答率以及无癫痫发作的时间间隔进行了评估。他们同样评估了资料提供者报告的整体变化印象（癫痫发作频率、严重程度、副作用、患者整体功能），以及患者自我报告的癫痫患者生活质量。

在总共55周的研究中，关键的结果包括：

◇研究完成率为71%，病例脱落主要由于自愿撤药（11%）和副作用（9.5%）

◇治疗出现的不良事件：

>>69.5%出现了不良事件，其中90%为轻度或中度

>>最常见的副作用包括头痛、体重减轻、嗜睡、头晕、失语、乏力

>>少数个体报告的神经认知相关不良事件：报告数＜3%，失语的报告为5.2%

>>无代谢性酸中毒、肾结石、出汗减少或体温升高的相关不良反应报告

>>虽然一名患者报告称有过自杀念头，但无自杀行为出现

◇持久的发作减少：

>>在癫痫发作频率方面，58%的人发作频率至少减少了50%

>>5%的患者响应率为100%

>>不同时期发作减少情况相对一致，并且包括高耐药性癫痫患者和老年患者（≥50岁）的亚组

◇无癫痫发作的时间间隔

>>4周：51%

>>12周：19%

>>24周：11%

>>36周：7.2%

>>48周：2.4%

◇总体变化印象和生活质量评分同样有所改善

作者指出，虽然参与者可以增加他们的用药剂量至最多400mg/天，不过多数患者的用药剂量都保持在300mg/天之内，提示最佳辅助维持剂量为200～275mg/天。

此外，他们同样指出，研究的开放标签设计可能会阻碍长期疗效评价，并且由于患者知道自己接受的药物治疗情况，可能会引入偏倚。此外，该研究未对伴随药物的效果进行控制。

尽管如此，研究者仍然得出结论称：“总体上看，PREVAIL OLE研究的1年结果显示，使用USL255进行最大剂量为400mg的辅助治疗，对于难治性部分性癫痫发作成人患者而言有很好的安全性和耐受性。USL255减少癫痫发作频率的作用在长达1年的研究之中证实疗效是一贯而持久的。

文献来源：Chung SS, et al. Long-term safety and sustained efficacy of USL255 (topiramate extended-release capsules) in patients with refractory partial-onset seizures. Epilepsy Behav. 2016 Apr 13;59:13-20.

医脉通编译自：Veronica Hackethal. Treating Refractory Partial Onset Seizures. Neurology Times. May 26, 2016.