2022年9月9日，一年一度的全球肿瘤学盛会--欧洲肿瘤学会（ESMO）年会于法国巴黎正式拉开帷幕。作为欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议，ESMO年会每年公布的研究新进展均备受全球学者的瞩目。今年ESMO年会中，一项由南京金陵医院秦叔逵教授牵头的“卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌的全球多中心III期临床研究”的结果以口头报告的形式重磅发布——SHR-1210-Ⅲ-310研究不负众望，取得无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）双阳性结果，为全球晚期肝癌一线治疗带来新希望。

图1 ESMO年会秦叔逵教授汇报现场图

日拱一卒，行而不辍，多项研究证实“双艾”卓尔不凡临床疗效

根据GLOBOCAN 2020数据，肝癌是全球第六位高发肿瘤及第三位肿瘤致死病因，全球每年新发肝癌病例数约为90.57万，每年死亡病例数约为83.02万¹。中国是肝癌高发区，新发病例数占全球45.3%，死亡病例数占47.1%。手术切除是肝癌的首选治疗方案，但大部分患者确诊时已是中晚期，仅有20%~ 30%的患者适合手术²。晚期肝癌的治疗以系统性抗肿瘤治疗为主，包括化疗、分子靶向治疗和免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗，这些疗法虽一定程度上提高了晚期肝癌患者的生存期，但其疗效远不能令人满意，临床亟需更加有效的治疗方案。

近年来，以免疫联合靶向的晚期肝癌治疗探索风起云涌，令人遗憾的是多项重量级研究折戟沉沙，然而我国学者仍未停止前进的脚步。为探索PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联合VEGFR-2抑制剂阿帕替尼在晚期肝癌中的疗效与安全性，RESCUE研究应运而生。阿帕替尼是一种口服的小分子酪氨酸抑制剂（TKI），可抑制肿瘤血管生成和使血管正常化³。二者联合可调节肿瘤免疫微环境，从而增加免疫治疗的抗肿瘤效果，减少不良反应的产生，起到“1+1>2”的效果。

RESCUE研究纳入了190例未经治疗（n=70）或一线靶向治疗难治（n=120）的晚期肝癌患者，并给予其卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（以下简称“双艾”方案）治疗。研究结果显示，经独立评审委员会（IRC）依据RECIST v1.1标准评估，一线队列和二线队列的ORR分别为34.3%和22.5%。此外，两组的DCR分别为77.1%与75.8%，mDoR分别为14.8个月与未达到，中位反应时间(TTR)均为1.9个月。一线队列中位PFS为5.7个月，二线队列中位PFS为5.5个月4。

图2 一线队列中位PFS（左）及二线队列中位PFS（右）⁴

图3 一线队列OS率（左）及二线队列OS率（右）⁴

数据截止2021年1月，一线治疗队列中位随访19.8个月，二线治疗队列中位随访21.7个月。一线队列和二线队列的mOS分别为20.1个月和21.8个月，预估24m OS率分别为为43.3%和44.6%⁵。

图4 一线队列mOS（左）及二线队列mOS（右）⁵

RESCUE研究结果显示，作为晚期肝癌系统治疗，“双艾”方案具有显著疗效，且安全性可控，是广大肝癌患者优选的治疗方案。“双艾”方案由此正式开启在肝癌治疗领域临床应用，逐步改变肝癌治疗现状，为广大肝癌患者带来更多药物治疗选择。

SHR-1210-Ⅲ-310研究闪耀ESMO，双阳结果震撼登场

基于II期研究的优秀数据表现，南京金陵医院秦叔逵教授领衔开展了SHR-1210-Ⅲ-310研究，旨在进一步评估“双艾”方案在既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌患者中的有效性和安全性。该大型国际多中心III期研究覆盖了全球13个国家和地区的95家研究中心，并纳入543例既往未接受过任何系统治疗的晚期肝癌患者。入组患者按照1:1的比例被随机分配，分别接受“双艾”治疗或索拉非尼单药治疗。

图5 SHR-1210-Ⅲ-310研究设计

研究结果显示，与索拉非尼对照组相比，”双艾”组显著延长了患者的PFS和OS。中位随访时间7.8个月时，“双艾”治疗组和索拉非尼组的mPFS分别为5.6个月和3.7个月（HR=0.52，P＜0.0001）；中位随访14.5个月时，两组的mOS分别为22.1个月和15.2个月（HR=0.62，P＜0.0001）。此外，“双艾”组的ORR、DCR和 DoR 亦优于索拉非尼⁶。该研究也是首个证实PD-1/PD-L1抑制剂联合抗血管生成TKI一线治疗晚期肝细胞癌安全有效的临床试验。

表1 SHR-1210-Ⅲ-310研究结果⁶

9月10日法国巴黎当地时间8：40，秦叔逵教授与肿瘤领域同道于云端相会，并口头汇报了SHR-1210-Ⅲ-310研究。该项研究成果引起了现场众多学者的关注，并引发了热烈讨论。

图6 ESMO年会现场图

目前，2022版CSCO原发性肝癌诊疗指南已将“双艾”方案，即卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼方案，列入肝癌的一线治疗方案(1A类证据，I级专家推荐）。此外，卡瑞利珠单抗单药已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤种中获批8个适应症7，其联合用药——“双艾”方案亦在肝癌、胃癌等领域展现出令人欣喜的疗效。期待卡瑞利珠单抗及其联合用药未来能够惠及更多患者！

传递中国声音，让世界见证中国实力

由南京金陵医院秦叔逵教授担任全球主要研究者的国际多中心III期临床试验SHR-1210-Ⅲ-310研究，使我国自主研发并具有知识产权的卡瑞利珠单抗和甲磺酸阿帕替尼再次登上国际舞台，以科学辩证的研究方法、前沿创新的研究理念、规范严谨的试验流程，成为走向世界的中国创新力量。近年来，随着我国原研抗肿瘤新药的研发和原创临床试验的开展，我国医学科学正逐渐从“追随者”转变为“领跑者”。相信未来，肝癌领域的“中国之声”将不断响彻世界学术舞台，为广大肝癌患者带来更长的生存获益，更优的生活质量。

参考文献

1、Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4. PMID: 33538338.

2、崔婷婷, 杨勇. 晚期原发性肝癌药物治疗研究进展[J]. 药学研究, 2018, 37(2):4.

3、甲磺酸阿帕替尼片说明书.2020年3月02日

4、Xu J , Shen J , Gu S , et al. Camrelizumab in Combination with Apatinib in Patients with Advanced Hepatocellular Carcinoma (RESCUE): A Nonrandomized, Open-label, Phase II Trial[J]. Clinical Cancer Research, 2020, 27(4):clincanres.2571.2020.

5、Yun Zhang, Jianming Xu, Jie Shen , et al.Update on overall survival (OS) of RESCUE: An open-label, phase 2 trial of camrelizumab (C) in combination with apatinib (A) in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC).2021ASCO.Poster 4067.

6、S. Qin, L.S. Chan, S. Gu,et al.Camrelizumab (C) plus rivoceranib (R) vs. sorafenib (S) as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma(uHCC): A randomized, phase III trial.2022ESMO.LBA35.

7、注射用卡瑞利珠单抗说明书.2021年9月13日