作为全球备受瞩目的肿瘤学术会议，一年一度的肿瘤学术盛会2023年ASCO年会于6月2日~6月6日在美国芝加哥火热召开中。美国当地时间6月3日下午，肺癌口头报告专场多项研究公布最新结果。其中在早期非小细胞肺癌（NSCLC）领域，II期NEOpredict-Lung研究首次探索了新辅助纳武利尤单抗+LAG-3抑制剂在早期NSCLC领域的应用，上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授公布III期Neotorch研究中期分析结果。一起来看下早期肺癌领域这两项重磅研究。

NEOpredict-Lung研究：免疫+LAG-3抑制剂用于早期NSCLC新辅助治疗

背景：既往研究已证实PD-1/PD-L1抑制剂+CTLA-4抑制剂用于术前新辅助治疗的可行性。纳武利尤单抗＋LAG-3抑制剂relatlimab已在晚期黑色素瘤中取得突破。2023年ASCO大会上研究者公布了术前应用LAG-3抑制剂+纳武利尤单抗的首个研究数据。

方法：经组织学证实的IB、II或IIIA期NSCLC（UICC 第8版）患者被随机分配术前接受两次纳武利尤单抗（q14d，240 mg，A组）或纳武利尤单抗（240mg）＋relatlimab（80mg， B组）。主要研究终点是术前新辅助免疫治疗开始后43天内接受治愈性手术的可行性。

结果：2020年4月至2022年7月期间，共60例患者（29例女性）接受1:1随机分配。术前新辅助治疗后所有患者均在43天内接受手术治疗。A组的中位年龄为65岁（43~78），B组为67岁（44~81）。两组患者UICC分期特征类似。

患者基线特征

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57例患者实现R0切除（占ITT人群的95%，占治愈性切除人群的98.3%）。两例患者在手术中发现胸膜癌，其中1例患者接受R1切除术。A组和B组手术方式包括肺叶切除术（n=23、24）、双肺叶切除术（n=2、1）、袖式肺叶切除术（n=5、4）和肺叶切除术+肺段切除术（n=0、1）。手术或通过电视胸腔镜检查（n=60%、63.3%）或通过开胸术（n=40%、36.6%）进行。两组分别有3 vs 2例患者需要转开放手术。

手术治疗情况分析

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A组和B组的中位手术时间分别为149min（77~234）和165min（61~205），A、B组的中位切除淋巴结数分别为15个（3~52）和10个（3~50）。每组有1例患者观察到术中肺动脉出血，得到及时处理。A、B组术后并发症发生率分别为33.3%和26.6%，中位住院时间分别为 7天（2~22）和 5.5天（2~24）。

围手术期数据分析

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A、 B组分别有27%、30%患者达到主要病理学缓解（MPR），分别有13.3%和16.7%患者达到病理学完全缓解（pCR）。两组患者围手术期30天死亡率均为0%。未观察到对辅助治疗的不利影响。两组的12个月总生存（OS）率为均为96%（95%CI：83-99%），无疾病生存（DFS）率为91%（78-97%）。

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病理学缓解情况分析

结论：两组均达到主要研究终点。新辅助PD-1抑制剂+LAG-3抑制剂后接受根治性手术与单独 PD-1抑制后手术同样安全可行。围手术期过程、并发症发生率等与其他新辅助治疗方案相当。在这种情况下也可以安全地进行标准辅助治疗。临床试验信息：NCT04205552。

中国之声：陆舜教授公布III期NEOTORCH试验中期分析结果

背景：早期NSCLC患者辅助和新辅助免疫疗法已获FDA批准。但目前最佳新辅助治疗和辅助治疗，包括治疗持续时间等尚不明确。2023年ASCO大会上，陆舜教授公布了随机、双盲、安慰剂对照III期NEOTORCH试验中期结果，该研究旨在评估围手术期特瑞普利单抗+化疗、特瑞普利单抗维持治疗vs化疗在可切除III期NSCLC患者中的疗效和安全性。

方法：II/III期可切除NSCLC、无EGFR/ALK变异非鳞状NSCLC患者按1:1随机分配接受特瑞普利单抗（240mg）或安慰剂联合化疗（Q3W），术前3个周期和术后1个周期，后续给予特瑞普利单抗或安慰剂单药治疗（Q3W，13个周期）。分层因素包括疾病分期、组织学亚型、PD-L1表达和外科手术情况。主要终点是III期患者和ITT人群的无事件生存期（EFS）（研究者评估）和MPR率（盲法独立病理审查[BIPR]评估）。次要终点包括OS、pCR率、独立审查委员会（IRC）评估的EFS和安全性。

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研究设计

结果：共404例III期NSCLC患者被随机分配至特瑞普利单抗（n=202）或安慰剂组（n=202）。

基线特征

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2022年11月30日数据截止时，中位随访时间为18.3个月，两组患者基线特征均衡。特瑞普利单抗组的EFS显著改善（HR=0.40，P＜0.0001）。特瑞普利单抗组和安慰剂的中位EFS分别为未达到和15.1个月（研究者评估）。IRC评估两组的中位PFS分别为未达到和15.5个月（HR=0.40，P＜0.0001）。

EFS结果

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不同PD-L1表达水平亚组EFS结果

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非鳞状和鳞状组织学亚组EFS结果

亚组分析观察到EFS的一致获益。与安慰剂组相比，特瑞普利单抗组由BIPR评估的MPR率和pCR率也更高，分别为48.5% vs 8.4%和24.8% vs 1.0%。

MPR结果

pCR结果

特瑞普利单抗组的OS 结果也有获益趋势。

OS结果

两组的3级不良事件（AE）发生率分别为63.4% vs 54.0%，两组的致命性AE分别为0.5% vs 0%，导致停用特瑞普利单抗/安慰剂的AE分别为9.4% vs 7.4%。

安全性分析

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结论：与化疗相比，围手术期特瑞普利单抗＋化疗明显改善III期NSCLC患者EFS，也明显提高患者MPR率和pCR率，且联合疗法安全性良好未出现新的不良事件。关键亚组分析显示出联合治疗的EFS获益。Neotorch研究及其他研究提示，围手术期免疫+化疗应作为III期NSCLC患者的标准治疗选择。临床试验信息：NCT04158440。

III期KEYNOTE-671公布IA1期结果，同步发表NEJM杂志

背景：研究显示，可切除早期NSCLC术前或术后给予免疫治疗可带来明显获益，但患者仍可能复发。围手术免疫治疗可能是更好的选择，III期AEGEAN和NEOTORCH研究显示，新辅助免疫＋含铂化疗序贯手术及术后辅助免疫治疗能为患者带来明显EFS获益。KEYNOTE-671（NCT03425643）旨在评估新辅助帕博利珠单抗＋化疗序贯手术切除以及帕博利珠单抗辅助治疗对比安慰剂用于早期NSCLC患者的疗效。

方法：符合条件II、IIIA或IIIB（N2）期可切除NSCLC（AJCC v8）、ECOG PS 0-1 患者随机分配（1:1）接受4周期帕博利珠单抗（200mg）或安慰剂+含铂化疗序贯手术及后续帕博利珠单抗辅助治疗（至多13个周期）或安慰剂治疗。分层因素包括分期（II vs III）、PD-L1 TPS评分（＜50% vs ≥50%）、组织学类型（鳞状 vs 非鳞状）和地区（东亚 vs 非东亚地区）。双重主要终点为EFS和OS。次要终点包括MPR（在可切除原发性肿瘤和淋巴结≤10%存活肿瘤细胞）和 pCR（ypT0/Tis ypN0）。

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研究设计

结果：797例患者被随机分配至帕博利珠单抗组（n=397）和安慰剂组（n=400）。2022 年7月29日数据截止时，中位随访时间为 25.2个月。两组基线特征均衡可比。

基线特征

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与安慰剂+化疗序贯手术及安慰剂组相比，帕博利珠单抗+化疗序贯手术和术后辅助治疗明显改善患者EFS（HR=0.58，P＜0.00001）。帕博利珠单抗组和安慰剂组的中位EFS分别为未达到和17个月，2年EFS率分别为62.4%和40.6%。

EFS结果

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EFS亚组分析

只发生177例OS事件，未超过 OS显著性界限（HR=0.73，P=0.02124）。

OS结果

帕博利珠单抗组和安慰剂组分别有98.5%和95.3%患者接受根治性手术，其中分别有92%和84.2%接受R0切除。

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手术情况

两组的MPR率和pCR率分别为30.2% vs 11%（P＜0.00001）和18.1% vs 4%（P＜0.00001）。

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MPR率和pCR率

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按MPR情况分层的EFS结果

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按pCR情况分层的EFS结果

帕博利珠单抗组和安慰剂组3级及以上治疗相关AE发生率分别为44.9%和37.3%。两组TRAE分别导致12.6%和5.3%患者停药，分别导致1%和0.8%患者死亡。任何级别免疫介导AE发生率分别为25.3%和10.5%。

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安全性分析

结论：帕博利珠单抗+化疗序贯手术及术后帕博利珠单抗辅助治疗明显改善可切除II期、IIIA期和IIIB（N2）期NSCLC患者的EFS、pCR率和MPR率。安全性事件和预期一致。本次分析OS尚未达到显著性差异，后续将进一步分析OS结果。研究提示，新辅助帕博利珠单抗＋化疗序贯手术和术后帕博利珠单抗辅助治疗可作为该类NSCLC患者有希望、新的治疗选择。