近期，JAMA发表的一项研究提示，房颤患者服用新型口服抗凝药的同时服用胺碘酮、氟康唑、利福平、苯妥英钠则出血风险增加。

研究者分析了房颤患者在应用新型抗凝药的同时，服用12种与其有共同代谢途径的常用处方药物对出血的影响。

可能与新型口服抗凝药有相互作用的12种药物包括选择 P 糖蛋白的竞争者（地高辛、维拉帕米、地尔硫卓、胺碘酮和环孢素）、CYP3A4抑制剂 (氟康唑、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑)和两种药理作用都有的药物如阿托伐他汀、红霉素或克拉霉素、奈达隆、利福平、苯妥英)。

研究纳入了台湾国家健康保险数据库中91330例房颤患者，平均年龄 75 岁。这些患者均应用了达比加群、利伐沙班或阿哌沙班。

研究者分析了每人每季度的出血事件，结果显示，应用新型口服抗凝药的447,037 人-季度中发生4770例出血事件。

这些患者中，与新型口服抗凝药合用的最常见的药物是阿托伐他汀(27.6%),地尔硫卓 (22.7%), 地高辛 (22.5%)和胺碘酮(21.1%)。

与单独使用新型口服抗凝药相比，同时使用胺碘酮、氟康唑、利福平和苯妥英的房颤患者的主要出血事件发生率分别增加13.94 /1000人年、138.46 /1000人年、36.90/1000人年和52.31/1000人年。

此外，与 NOAC单独使用相比，同时使用阿托伐他汀、地高辛、红霉素或克拉霉素的患者的出血事件明显减少。

而使用维拉帕米、氟康唑、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、奈达隆对出血没有影响。

研究者着重指出，由于应用新型口服抗凝药的同时使用胺碘酮显著增加出血风险，对于房颤患者来讲，应用这两种药物组合的弊大于利。

此外，出血风险最高的是联合使用氟康唑，因此, 氟康唑应避免处方给应用新型口服抗凝药的患者。

来源：Shang-Hung Chang, I-Jun Chou, Yung-Hsin Yeh, et al. Association Between Use of Non–Vitamin K Oral Anticoagulants With and Without Concurrent Medications and Risk of Major Bleeding in Nonvalvular Atrial Fibrillation. JAMA, 2017, 318: 1250-1259.

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