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对于肿瘤患者来说，几乎所有治疗手段都会引起血小板减少，这种不良反应很常见，甚至会导致肿瘤患者终止治疗，严重者会危及生命。2022年11月10-11日，“第二十五届全国临床肿瘤学大会2022年CSCO学术年会哈尔滨分会场、第十届CSCO白血病·淋巴瘤专家委员会学术会议、第七届抗白血病·淋巴瘤国际高峰论坛暨CSCO白血病&淋巴瘤专家委员会巡讲——哈尔滨站”顺利召开。与会期间，医脉通特邀山东省肿瘤医院刘波教授接受采访，为我们解读《肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南（2022版）》以及分享肿瘤治疗所致血小板减少症（CTIT）的诊疗现状和临床管理。

医脉通：血小板减少是抗肿瘤治疗最常见的不良反应之一，首先，能否为我们介绍一下CTIT对于肿瘤患者有哪些危害以及目前我国CTIT的诊疗现状如何？

刘波教授：近年来，随着精准医学时代的开启，肿瘤的治疗手段除了传统的手术、放疗和化疗，靶向治疗和免疫治疗也开展得如火如荼，患者的生存期显著延长。但是肿瘤治疗会导致一些不良反应的发生，比如CTIT。CTIT是肿瘤治疗中最常见的血液学毒性，可以导致化疗的剂量、强度降低，治疗时间延迟，甚至治疗终止，从而影响抗肿瘤治疗的效果。靶向治疗和免疫治疗常常与化疗联合，虽然提高了治疗的疗效，但同时也增加了CTIT发生的风险以及管理的难度。

目前，我国对于CTIT治疗的重视程度和认知不足，现有的治疗方案也不能满足所有的临床需求，比如血小板的供应严重不足、反复输注血小板之后会产生抗体以及增加感染的风险、临床上对于促血小板生长因子的安全使用不够重视等，这些问题都亟待解决。

医脉通：从第一版肿瘤化疗所致血小板减少症（CIT）指南发布，到今年第一版《肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南（2022版）》发布，二十四年的时间肿瘤治疗技术也在不断发展。请您谈谈从CIT到CTIT概念的拓展有何出发点？

刘波教授：CIT在过去特指“肿瘤化疗所致血小板减少症”，但随着医学的不断进步，肿瘤的治疗手段逐渐增多，从单纯的化疗到同步放化疗，再到如今的靶向治疗、免疫治疗，这些治疗方式几乎都会导致血小板减少，传统意义的CIT已经不能适用于当前肿瘤治疗的新形式。因此在CSCO的组织下，国内众多的肿瘤学专家和学者共同参与更新了《肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南（2022版）》，正式把CIT的概念拓展为CTIT，涵盖了所有的肿瘤治疗方式，对于CTIT的临床管理更具指导价值。从CIT到CTIT，这个概念的革新有助于提高临床医生对放疗、靶向治疗和免疫治疗引起的血小板减少的重视，帮助临床医生综合评估从而筛选出对患者最有利的全程管理治疗方案。

医脉通：《肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南（2022版）》在CTIT的诊断、治疗、预防、随访和转归等方面给出了指导性意见，能否请您为我们简单介绍一下本指南？以及本指南还存在哪些不足之处？

刘波教授：当肿瘤患者出现CTIT时，血小板输注是一种快速有效的方法，但由于我国取消了互助献血，所以可及性受限，且反复的血小板输注也会增加输血反应和感染的风险，甚至输注无效。因此在规范输注血小板的前提下，有必要使用促血小板生长因子来减少血小板输注带来的风险。

《肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南（2022版）》对使用促血小板生长因子治疗CTIT做出了推荐：重组人血小板生成素（rhTPO）和重组人白介素-11（rhIL-11）拥有1A类的证据，为I级推荐；促血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）拥有2B类的证据，为II级推荐。CTIT有出血时，可以输注血小板或同时使用rhTPO或rhIL-11（I级推荐）；CTIT无出血时，血小板计数（PLT）＜100×10⁹/L时可以预防性输注血小板或同时使用rhTPO或rhIL-11（I级推荐）。

目前国家药监局批准了rhTPO和rhIL-11用于治疗CIT，但在使用rhIL-11时也要注意毛细血管渗漏综合征或过敏反应的发生，患者一旦发生严重的过敏反应就要永久停用，对于肾功能障碍、老年、心脏病的患者也要慎用。TPO-RA目前在国内外尚未获批CIT适应证，但在近几年的研究中表现良好，特别是阿伐曲泊帕表现出不错的升板疗效，并且对于肝脏的安全性良好，口服也较为便捷，也可与rhTPO同时使用强效升板，完全契合了对于CTIT优化管理所要求的升血小板药物的标准。在使用促血小板生长因子的同时也应注意安全性问题：尤其要注意监测血小板，PLT≥100×10⁹/L或较基线升高50×10⁹/L时应及时停用。

本次指南的更新是CTIT指南口袋版的第一次发布，口袋版指南更便于临床医生学习；并且内容更加丰富，囊括了目前所有肿瘤治疗手段所致的CTIT，更贴近当下的临床实践。但该指南尚存在一些不足之处，本次指南的修订时间相对紧张，内容尚不完善，目前的一些chemo-free方案（如抗血管生成联合免疫治疗）可能也会引起血小板减少症，甚至比化疗引起的血小板减少症更严重，因此需要高度重视。目前山东省已经成立了免疫治疗相关不良反应的专家顾问团，后续也会发动国内的相关专家去深入探讨和研究这些问题以完善指南；当前随着一些新药的上市，很多临床研究也都在陆续开展，但部分研究目前还没有发表，未来也希望能够尽快将这些临床研究结果完善到指南中，以更好的指导临床应用；以及目前在疫情常态化的背景下，针对高风险的血小板减少患者，如何做到更好的院外管理，还需要更加细化的方案。

医脉通：CTIT的防治是保障肿瘤患者如期治疗以及治疗获益的重要因素，您对CTIT规范化防治有何建议和展望？

刘波教授：CTIT在肿瘤患者的治疗中并不少见，因此对于CTIT，防患于未然非常重要。首先需要对肿瘤患者CTIT的风险因素进行分层管理。对于高风险患者，应积极地启动CTIT的二级预防。对于已经发生CTIT的患者，应及时进行病因的评估，不同的肿瘤治疗手段导致CTIT发生的机制各不相同，明确病因，才能更好的对症治疗。此外，加强患者教育也必不可少。

同时，非常感谢全国的专家和学者对《肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南（2022版）》的关注，正如赵东陆教授所说，此次指南的发布时间紧张，内容也比较简短，仍有许多内容需要全国的专家学者共同探讨，后续还会组织全国各个地区的专家展开相应的巡讲。我会组织山东省的专家们，在山东省做宣讲以及开展一些继续教育项目，真正做到知行合一，做到双提升、双下沉，更好地宣传和解读指南。最后，希望通过规范化巡讲，能够真正把CTIT的诊治以及预防落到实处，让患者获益。

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刘波教授

主任医师、硕士生导师

山东省肿瘤医院肿瘤消化内科三病区主任

山东省医学会姑息医学分会主委

中国抗癌协会肿瘤支持治疗骨髓保护专家委员会主委

中华医学会疼痛学分会癌痛学组副组长

中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会、肿瘤营养治疗专业委员会、多原发及不明原发肿瘤专业委员会常委

中国医促会肿瘤姑息治疗与人文关怀委员会常委

CSCO 肿瘤支持与康复肿瘤、胆道肿瘤、胰腺癌、肿瘤营养专家委员会常委

胃癌、结直肠癌、食管癌专家委员会委员

山东省医学会肺癌多学科联合委员会副主席兼学术委员会主委

山东省医学会神经内分泌肿瘤多学科联合委员会副主委

山东省预防医学会肿瘤预防分会副主委

山东省抗癌协会临床肿瘤协作分会、肿瘤心理分会、癌症康复与姑息分会副主委

山东省疼痛医学会肿瘤化疗专业委员会主委