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急性淋巴细胞白血病（ALL）在成人血液系统恶性肿瘤中较为常见，其治疗预后差，长期生存率低，尽管近年来随着新药、新疗法的不断研发和应用，ALL的治疗疗效得到迅速提升，但ALL患者移植后复发问题仍是横亘在血液科医生面前的重大难题。在2022年10月7-9日于苏州召开的“2022苏州血液学峰会暨国家级继续医学教育学习班”上，医脉通特邀山东省立医院王欣教授接受采访，从ALL的诊疗现状出发，就ALL移植后复发的治疗方案选择，ALL治疗方案的优化、新药研发方向的探求等发表个人见解。

医脉通：近十年来，分子靶向药物、免疫治疗药物，以及细胞治疗等新疗法的出现，使ALL的治疗迅速进展。能否请您简要谈谈ALL近年来的诊疗现状？

王欣教授：在中国，急性白血病中ALL发病率较高，目前成人ALL发病率和治愈率均较低，患者5年生存率小于30%，经诱导治疗之后出现难治或复发（R/R）的ALL患者高达60%，因此成人ALL疗效较儿童ALL差。

纵观成人ALL的治疗发展史，2000年以前治疗以化疗为主，整体预后极差；之后随着酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的出现，成人Ph⁺ ALL患者的预后有所改善；近十年来，小分子靶向药物、免疫治疗药物以及细胞治疗药物等新药的应用，使我国成人ALL患者疗效获得进一步提升。其中，免疫治疗药物包括单克隆抗体、双特异性抗体、抗体偶联药物（ADC），尤其是中国已上市的CD3-CD19双特异性抗体贝林妥欧单抗和靶向CD22的ADC奥加伊妥珠单抗，使我国ALL患者疗效有所改善，虽还未看到生存方面有显著提高，但这两种药物在诱导治疗（包括老年ALL患者早期诱导治疗）、成人ALL巩固治疗和维持治疗方面均表现出较好疗效。另外，CAR-T疗法治疗R/R ALL患者也获得了较好疗效。除此之外，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）仍是R/R ALL患者的有效治疗方案，甚至在ALL患者早期诱导治疗后序贯allo-HSCT，就可以获得非常好的疗效。

医脉通：对于移植治疗后失败的ALL患者，应该如何选择治疗方案？

王欣教授：ALL患者移植后复发是目前血液科医生面对的主要问题，包括移植物抗宿主病（GVHD）的发生导致患者无法更好地进行维持治疗，从而发生微小残留病（MRD）转阳，出现疾病复发趋势，这些对于移植医生而言，都是极具挑战性的问题。

若患者移植后出现MRD转阳，首先可在化疗后联合供者淋巴细胞输注（DLI），另外也可采取免疫治疗，如贝林妥欧单抗、奥加伊妥珠单抗，或与化疗联合进行治疗。此外，CAR-T疗法也是目前移植后复发ALL最有效的挽救性治疗方案之一。现今，中国CAR-T临床研究在全球处于领先地位，国内造血干细胞移植专家、细胞免疫治疗专家均致力于研发更多的“CAR”，包括CAR-NK疗法、通用型CAR-T等，以提升ALL患者治疗疗效。

无论是移植后出现R/R的ALL患者，还是R/R ALL患者移植治疗后，均需密切监测病情，做好维持治疗，以预防疾病复发。如Ph⁺ ALL患者移植后，需进行TKI药物维持治疗，使之达到更好疗效。此外，小分子靶向药物如BCL-2抑制剂、IDH抑制剂、BTK抑制剂等，均可联合免疫治疗，使患者达到更好疗效，这也是血液科医生需重视之处。

医脉通：结合目前整体ALL治疗的最新进展，您认为哪些治疗方案可能进一步优化患者预后？以及在ALL治疗的新药研发方面，还有哪些新方向值得探求？

王欣教授：以前，ALL治疗只有多药联合化疗方案，包括常规应用的VDCLP和Hyper-CVAD方案，对患者有一定疗效，而新兴靶向药物无疑疗效更佳，如TKI在Ph⁺ ALL患者中的应用，以及免疫治疗药物如CD3-CD19双特异性抗体和靶向CD22的ADC，可谓为ALL患者带来新的治疗希望。抗体类药物是目前国内较为看好的一类药物，其在诱导治疗、巩固治疗、造血干细胞移植（包括allo-HSCT和自体造血干细胞移植）前的桥接治疗和移植后的维持治疗等方面都在进行探索，也取得了很好的疗效，研究结果非常令人期待。

而说到CAR-T疗法，其在ALL群体中主要适用于R/R ALL患者，尤其是接受三线治疗的R/R ALL患者。那么，能否将CAR-T疗法提前至二线治疗以提高ALL患者疗效？CAR-T治疗后序贯造血干细胞移植，尤其是allo-HSCT，是否有更好疗效？这些均值得探讨。

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王欣教授

山东省立医院血液科主任

博士生导师

山东大学临床医学院院长杰出人才体系二级教授

泰山学者攀登计划特聘教授

卫生部突出贡献中青年专家

国务院特殊津贴特聘专家

中国抗癌协会血液肿瘤转化医学分会主任委员

中国医师协会血液学分会常务委员

中华医学会血液学分会委员

山东省医师协会血液分会主任委员

山东省医学会诊断学分会主任委员

山东省医学会血液学分会副主任委员

美国血液协会ASH会员