近期发表在JACC上的一项动物实验提示，在阿尔茨海默病（俗称老年痴呆）转基因小鼠模型中，应用新型口服抗凝药达比加群酯可延缓记忆力下降和老年痴呆进展。

既往研究显示，老年痴呆患者的脑循环往往较差，且老年痴呆与慢性促凝状态有关。

该研究显示，长期应用达比加群酯可抑制老年痴呆小鼠的凝血酶和阻塞性血栓形成，维持认知功能、大脑血流灌注和血脑屏障功能，减轻神经炎症和大脑中淀粉样蛋白沉积。

研究者认为，该研究结果开辟了新的研究领域，未来研究可评估直接口服抗凝药在老年痴呆治疗中的应用价值。

当然，动物模型与人类之间存在很大的差距，但是疾病是相同的，接下来应该通过所有的新技术来评估老年痴呆患者大脑中的血管，并开始在人类中开展口服抗凝药的相关研究。

有专家认为，用口服抗凝药来治疗老年痴呆的局限性之一是可能增加颅内出血风险。虽然该研究并未发现颅内出血风险增加，但并非所有的口服抗凝药物如此。另外，我们并不清楚在脆弱的老年痴呆患者中长期抗凝的效果。

在该研究中，老年痴呆转基因小鼠和野生型小鼠接受达比加群酯或安慰剂治疗，达比加群酯（平均24小时剂量为60 mg/kg）被放在小鼠食物中，通过小鼠进食摄入。

应用达比加群酯1年后，小鼠的记忆力没有丧失，脑血流量也没有减少。另外，大脑中淀粉样蛋白斑块、寡聚体、吞噬性小神经胶质、浸润性T细胞分别减少了23.7%、51.8%、31.3%、32.2%。

同时，未出现与老年痴呆相关的星状细胞增生和周围细胞变化，血脑屏障星形胶质细胞血管周围终足的水通道蛋白4(AQP4)的表达也维持正常，说明达比加群酯有助于维护血脑屏障的完整性。

来源：Long-Term Dabigatran Treatment Delays Alzheimer’s Disease Pathogenesis in the TgCRND8 Mouse Model. J Am Coll Cardiol, 2019, 74: 1910-1923.

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