导读

“破冰计划”由窦晓光教授团队于2021年牵头启动，旨在评估聚乙二醇干扰素α-2b（pegylated interferon alpha-2b，PEG-IFNα-2b）治疗丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）正常、HBeAg阴性初治慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者的疗效。2023年欧洲肝脏研究学会年会（EASL 2023）即将于6月21日-24日在奥地利维也纳盛大召开。“破冰计划”阶段性数据已被收录在最新发布的EASL 2023摘要中。

重点一览：

• 对于ALT正常的HBeAg阴性CHB患者，Peg-IFNα-2b治疗24周的HBV DNA阴转率较高（62.3%），HBsAg清除率为11.3%；

• 基线HBsAg水平与治疗24周HBV DNA阴转相关，且HBsAg水平≤1500 IU/ml的患者HBV DNA阴转率较高（71.1%）。

“破冰计划”阶段性数据公布

（摘要号：SAT-193）

研究背景

在中国，HBeAg阴性CHB患者的比例逐渐增加。HBeAg阴性CHB患者疾病进展快，即使ALT正常，也有很大比例出现中重度肝脏炎症或肝纤维化，需要及时抗病毒治疗。“破冰计划”旨在评估Peg-IFNα-2b治疗ALT正常、HBeAg阴性CHB患者的疗效，并探讨病毒学和血清学应答的预测因素。

研究方法

这是一项在中国开展的多中心、前瞻性、非介入性、真实世界临床研究，包括12个省或直辖市的20家医院参与，纳入18-60岁、HBsAg阳性6个月以上、HBeAg阴性、HBV DNA>20 IU/ml且ALT正常、无抗病毒治疗史的CHB患者。根据患者意愿予以Peg-IFNα-2b（180 ug/w）。每24周根据病毒学和血清学应答调整治疗策略，总疗程不超过96周。

研究结果

本项目已按计划纳入200例患者。截至目前，分别有75例（37.5%）、95例（47.5%）和30例（15.0%）患者完成48周、72周和96周治疗。

对53例完成24周治疗且数据收集完整的患者进行了分析，其中男性35例（66.0%），平均年龄38.04±8.15岁。基线HBV DNA中位水平为1.01×103 IU/ml（1.46×103-1.94×106），其中56.6%的患者HBV DNA水平≤2000 IU/ml（图1a）；基线HBsAg中位水平为657.22 IU/ml（0.92-32828.22），其中43.4%的患者HBsAg水平≤500 IU/ml（图1b）。Peg-IFNα-2b治疗24周后，HBV DNA中位水平为0 IU/ml，HBV DNA阴转率为62.3%（图1c），HBsAg中位水平下降至106.45 IU/ml，HBsAg清除率为11.3%（图1d）。

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图1

a. 基线HBV DNA病毒载量分布；b. 基线HBsAg水平分布；c. Peg-IFNα-2b治疗24周后HBV DNA病毒载量变化；d. Peg-IFNα-2b治疗24周后HBsAg水平变化。

治疗第24周HBV DNA检测不到的患者，其基线HBsAg水平显著低于HBV DNA可检测到的患者（p=0.032）。基线HBsAg≤1500 IU/ml的患者治疗第24周HBV DNA阴转率为71.1%，显著高于基线HBsAg>1500 IU/ml的患者（p=0.036）。未发生影响继续治疗的不良事件。

研究结论

对于ALT正常的HBeAg阴性CHB患者，Peg-IFNα-2b治疗24周的HBV DNA阴转率较高，HBsAg水平显著降低，甚至实现HBsAg清除。基线HBsAg水平与治疗24周HBV DNA阴转相关，且HBsAg水平≤1500 IU/ml的患者HBV DNA阴转率较高。