自身抗体测定在风湿免疫疾病的诊断及鉴别诊断中具有重要作用。风湿科常用的检查指标包括抗核抗体（ANA）、类风湿因子（RF）、抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）、C反应蛋白（CRP）、抗磷脂抗体（APS）、血沉等等。本期将集中介绍ANA、RF、ANCA和CRP的临床意义及价值。下期将重点介绍APS、抗dsDNA抗体、血沉和抗瓜氨酸化肽/蛋白抗体（ACPA）。

一、抗核抗体

ANA作为自身免疫病（AID）重要的生物学标志物，是临床应用最广泛、最基础的一组自身抗体。ANA常见于系统性红斑狼疮、干燥综合征、系统性硬化症等系统性AID，也可见于自身免疫性肝病、自身免疫性甲状腺炎等器官特异性AID，还可见于慢性感染性疾病等非AID。

临床中，对于疑似AID患者，特别是多器官受累的系统性AID患者均应检测ANA及针对靶抗原的特异性自身抗体。除了诊断价值外，检测ANA对AID的鉴别诊断、分型及疾病活动性监测等同样具有重要的临床意义。

一般将超过95%正常人群ANA水平的数值定义为ANA阳性，ANA滴度≥1∶320（欧盟系统）则提示AID。然而，机体自身正常的免疫应答反应也会产生生理性的自身抗体，健康人群中ANA阳性率高达11.27%。因此，ANA滴度（量值）与疾病相关性无明确定论，但ANA滴度（量值）越高与AID的相关性越大。ANA滴度（量值）与病情也没有必然联系，因此不推荐使用其变化来反映AID的疾病活动和治疗应答。

此外，有研究显示多达30%的SLE患者的ANA检测为阴性。对此有人推测，自身免疫病中，ANA检测存在尚未被认识到的局限性，或者一些患者存在确诊后ANA转阴的现象。

二、类风湿因子

RF是诊断类风湿关节炎（RA）最重要的自身抗体之一，在RA患者中的阳性率达到70%~90%，与疾病诊断和预后息息相关。然而，鉴于RF阴性RA的存在，并且RF也可见于RA之外的其他疾病及健康人群中，因此需要正确理解该抗体阳性的临床意义。

一般来说，RF定量结果越高，临床意义越大，诊断的特异性越高。推荐采用正常值上限（ULN）来确定低滴度阳性和高滴度阳性。RF的标准ULN值为25 IU/ml：

➤低于ULN为阴性；

➤>1倍ULN，但≤3倍ULN为低滴度阳性；

➤>3倍ULN为高滴度阳性。

RF诊断RA的特异性不高，但其滴度与疾病进展密切相关，且滴度值越高，患者的病情越严重，预后也越差。同时，RF会在RA的早期异常升高，因此可以作为早期诊断的重要依据。

除了RA，RF阳性也可见于其他多种疾病，包括干燥综合征、系统性红班狼疮、系统性硬化症等其他自身免疫疾病，病毒感染性疾病，结核、麻风等慢性感染性疾病，放射性治疗或细胞毒药物治疗后的新生肿瘤，其他高球蛋白血症性疾病，寄生虫感染等，并且RF阳性还可见于少数健康人。

三、抗中性粒细胞胞浆抗体

ANCA是小血管炎的生物标志物，主要存在于ANCA相关血管炎（AAV）中。临床上通常对有可疑AAV临床表现的人群检测ANCA，例如肾小球肾炎、肺出血、有系统特征的皮肤型血管炎、多发性单神经炎或其他周围神经病变和上呼吸道慢性破坏性疾病等。除了ANCA相关性血管炎之外，ANCA还可存在于炎症性肠病、自身免疫性肝病等自身免疫性疾病中，以及淋巴瘤、药物诱导性血管炎及感染性疾病中。

ANCA主要分为胞浆型ANCA（cANCA）和核周型ANCA（pANCA）。其靶抗原包括常见的蛋白酶3（PR3）和髓过氧化物酶（MPO），以及不太常见的人白细胞弹性蛋白酶（HLE）、乳铁蛋白（LF）和溶酶体（LYS）等。不同的ANCA类型和靶抗原往往与不同疾病相关。抗PR3抗体是韦格纳肉芽肿（WG）的标志性抗体，其荧光模型以cANCA为主，特异度为90%；抗MPO抗体的荧光模型以pANCA为主，其主要与显微镜下多血管炎（MPA）、变应性肉芽肿性血管炎（CSS）和原发性坏死性新月体型肾小球肾炎相关。

与HLE、LF等靶抗原相关的疾病包括系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA）、干燥综合征（SS）、炎症性肠病、肺间质纤维化等多种非血管炎性结缔组织病，以及慢性肾炎、慢性胃炎、病毒性肝炎等非结缔组织病。此外据报道，ANCA水平高与活动性疾病和不良临床结局相关；ANCA水平很高与多器官和系统受累有关。

四、C反应蛋白

1930年，人们首次在急性大叶性肺炎患者的血清中发现一种能在Ca2+存在时与肺炎球菌细胞壁中荚膜多糖（C多糖）形成复合物的物质，命名为C反应素；后来，有学者测知它是一种蛋白质，并最终命名为C反应蛋白（CRP）。CRP可作为细菌感染、创伤、缺血性心血管疾病和其他炎症状态下的敏感性生物标志物，并且可粗略鉴别细菌感染和病毒感染。在风湿疾病领域，CRP与类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等疾病有关。

新型的免疫发光法有效提升了检测过程中的灵敏度，可达0.005mg/L，这样灵敏度超高的检测就称为超敏C反应蛋白。超敏C反应蛋白与普通C反应蛋白属同一种蛋白，只是两者的灵敏度、范围、方式在检测中存在差异。一般而言，CRP水平与炎症组织的大小、活动性挂钩。发生急性炎症和感染时，CRP与疾病进展密切相关：

➤轻度炎症：CRP为10~50mg/L；

➤中度炎症：CRP≤100mg/L；

➤重度炎症：CRP＞100mg/L。

CRP水平通常与炎症状态下的疾病活动相一致。但是SLE是一个例外，CRP水平很少能准确反映其疾病活动。不过，在具有某些特殊表现（例如浆膜炎和多关节炎）情况下，可观察到大量CRP。类风湿关节炎分类标准中，涵盖CRP和/或ESR水平异常这一项。CRP>10mg/L常见于未经治疗的新发RA患者。在巨细胞动脉炎中，不明原因的CRP和ESR高水平，并且伴有特异性症状，如体重减轻和头痛，可辅助诊断。

CRP在部分风湿疾病的临床管理中是一种有价值的生物标志物，但是必须根据患者的临床表现，谨慎解释其意义。同时还要注意，CRP水平会受到糖皮质激素、免疫抑制剂和生物制剂等药物的影响。

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