维持性血液透析患者的死亡率较高，这与心血管疾病、炎症或蛋白质能量消耗等因素相关。慢性炎症在接受维持性血液透析的患者中非常普遍。目前的研究表明，炎症生物标志物是血液透析人群心血管事件和死亡风险的预测因素，而炎症与动脉粥样硬化和蛋白质能量消耗的发病机制相关。对于血液透析合并炎症的患者，采用抗细胞因子疗法抑制炎症的疗效和安全性如何呢？

2022年7月19日，来自美国的研究团队在kidney international（最新影响因子：18.998）上发表了IL-1受体拮抗剂阿那白滞素（Anakinra）对血液透析炎症患者的ACTION试验结果。该研究表明，Anakinra耐受性和安全性较好，并可以降低患者的高敏C反应蛋白（hsCRP）和IL-6的水平，或有潜在疗效，支持进一步开展临床研究。

研究设计

ACTION是一项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照的先导试验，旨在评估血液透析患者使用Anakinra的安全性、耐受性和可行性，并探讨其疗效。

纳入的患者为18~85岁，血液透析史≥6个月，人类免疫缺陷病毒抗体、乙肝表面抗原、丙肝和结核检测均为阴性。在入组前的2次检查中（第2次检查在随机分组前10日内），患者的hsCRP≥2.0mg/L。

将所有患者按1:1的比例分为Anakinra组和安慰剂组，患者在每周3次的血液透析中接受Anakinra 100mg或安慰剂，持续24周。在24周的干预期结束后，会再进行24周的随访，总计48周。

研究的主要终点为安全性和耐受性：安全性方面，主要通过严重不良事件、感染、中性粒细胞减少症和死亡的发生风险进行评估；耐受性方面，则通过退出试验比例和研究药物给药时间表的依从性（百分比）进行评估。次要终点为疗效，通过hsCRP水平和IL-6水平的变化来评估。

研究结果

从2017年12月6日至2019年10月1日，总计176例患者愿意参与本次研究，但只有80例患者符合纳入标准，最常见的不符合原因为中性粒细胞绝对计数＜2500个/mm³或hsCRP较低。Anakinra组患者年龄为59.6±10岁，而安慰剂组则为54.1±13.5岁，两组透析治疗的中位持续时间为4.4年。本研究的随访结束日期为2020年9月8日。

研究的安全性、耐受性和疗效评估结果如下表（表1）所示。Anakinra组和安慰剂组严重不良事件和死亡发生率相似，Anakinra组感染和中性粒细胞减少症发生率显著低于安慰剂组。从基线到第24周，Anakinra组hsCRP中位下降41%，安慰剂组为6%。

表1 ACTION研究结果

简而言之，在这项先导研究中，Anakinra的安全性和耐受性较好，不增加感染或中性粒细胞减少症发生率。hsCRP的改变程度并不显著，这可能与该药的半衰期较短相关，研究人员并不对此感到意外。

虽然，从一个小型研究无法得出安全性的明确结论，但是，目前的安全性结果是令人安心的，可以开展更大规模的临床试验。在安慰剂组中，感染的发生率更高，而Anakinra组则较低，这也是研究开展前最引人关注的不良事件。而且，在本次研究中，并未有血小板减少事件的发生。此外，在本次研究中，虽然有16例患者中途退出了试验，但是有12例（75%）是因为肾移植或者死亡，只有1例患者退出与个人偏好相关，提示本次研究并未给患者带来过多负担。在大多数情况下，研究药物的停药行为与不良事件无关，提示该药的耐受性较好。

总而言之，在低水平炎症的血液透析患者中，Anakinra耐受性和安全性较高，且有一定疗效前景，值得进一步研究。

参考文献：1. Dember LM, Hung A, Mehrotra R, et al. A randomized controlled pilot trial of anakinra for hemodialysis inflammation. Kidney Int. 2022 Jul 19:S0085-2538(22)00535-X.