2019年第24届欧洲血液学年会(EHA)将于2019年6月13日至6月16日在荷兰阿姆斯特丹召开。届时，来自美国的Alexander Perl教授将公布III期ADMIRAL研究的结果。

研究背景

吉列替尼（Gilteritinib）是一种有效、选择性、口服FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）抑制剂。III期ADMIRAL研究比较了吉列替尼对比挽救化疗（SC）用于复发性/难治性FLT3突变的急性髓细胞性白血病（AML）患者的疗效，基于其中期研究结果，吉列替尼单药治疗成为这类AML患者中首个获批的FLT3抑制剂。

研究方法

对诱导化疗不耐受或首次复发未治疗的FLT3突变阳性的AML（FLT3-ITD和/或FLT3-TKD D835或I836突变）成年患者随机（2：1）分配接受连续28天的吉列替尼（120 mg/天）或选择性SC：低剂量阿糖胞苷（LoDAC）、阿扎胞苷（AZA）、米托蒽醌/依托泊苷/阿糖胞苷（MEC），或氟达拉滨/阿糖胞苷/粒细胞集落刺激因子/伊达比星（FLAG-IDA）。排除既往使用过其他FLT3抑制剂的患者，应用midostaurin或索拉非尼治疗的患者除外。共同的主要终点是总生存(OS)和完全缓解/伴随部分血液学恢复的完全缓解(CR/CRh)。次要终点为无事件生存(EFS)和CR率，安全性和耐受性。

研究结果

共371例患者随机分配接受治疗，吉列替尼组和SC组分别有247例和124例（MEC，25.7％; FLAG-IDA，36.7％; LoDAC，14.7％; AZA，22.9％）。中位年龄为62岁（范围，19~85岁）。基线FLT3突变状态为：FLT3-ITD，88.4％; FLT3-TKD，8.4％; FLT3-ITD突变和FLT3-TKD突变，1.9％; 突变状态未知，1.3％。总体上，39.4％的患者是难治性AML，60.6％的患者是复发性AML。接受吉列替尼治疗患者的OS（9.3个月）显著优于SC组（5.6个月;HR = 0.637; P = 0.0007）; 1年生存率分别为37.1％和16.7％。吉列替尼组和SC组的CR / CRh率分别为34.0％和15.3％（P = 0.0001）; 两组的CR率分别为21.1％和10.5％（双侧P = 0.0106）。两组的中位EFS分别为2.8个月和0.7个月（HR 0.793，P = 0.0830）。所有患者的常见不良事件（AE）为发热性中性粒细胞减少症（43.7％）、贫血症（43.4％）和发热（38.6％）。与吉列替尼相关的常见≥3级AE是贫血（19.5％）、发热性中性粒细胞减少（15.4％）、血小板减少（12.2％）和血小板减少（12.2％）。校正给药持续时间后，吉列替尼对比SC每例患者每年的严重治疗不良事件的较少，分别为7.1％和9.2％。

研究结论

与化疗相比，吉列替尼作为一种潜在有效的FLT3抑制剂，可明显改善FLT3突变阳性难治性/复发性AML患者的总生存和缓解率，并且具有更好的安全性。这些结果改变了这类患者挽救治疗的治疗模式，也为吉列替尼作为新标准提供了依据。

参考文献：GILTERITINIB SIGNIFICANTLY PROLONGS OVERALL SURVIVAL IN PATIENTS WITH FLT3-MUTATED (FLT3MUT+) RELAPSED/REFRACTORY (R/R) ACUTE MYELOID LEUKEMIA (AML): RESULTS FROM THE PHASE 3 ADMIRAL TRIAL. Presented at: 24th Congress of EHA; June13-June16, 2019; Amsterdam, The Netherlands; Abstract S876