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急性髓系白血病（AML）患者中约有15%-20%的患者存在异柠檬酸脱氢酶1和2（IDH1和IDH2）基因突变，这种基因突变在正常核型和/或伴NPM1基因突变的AML患者中更常见。IDH基因突变在AML患者中的预后意义仍存在争议。IDH基因突变的预后价值受到并发突变状态、诊断时突变的具体位点（例如：IDH1 R132、IDH2 R140、IDH2 R172）以及疾病过程中突变负荷动态变化的影响。

目前，异基因造血干细胞移植（HSCT）仍然是大多数年轻和老年AML患者获得持续缓解机会最大的巩固治疗方法。许多伴IDH基因突变的AML患者也接受HSCT巩固治疗，但是IDH基因突变对HSCT后患者预后的影响数据很少。德国莱比锡大学医学中心开展了一项大型单中心临床研究，目的是在接受异基因HSCT巩固治疗的AML患者中分析诊断和HSCT时IDH基因突变对患者的影响。

研究方法

研究者对292例在完全缓解（CR）或完全缓解伴血液学不完全恢复（CRi）时接受异基因HSCT的AML患者进行了大规模分析，评估了AML诊断时以及HSCT时IDH基因突变状态，并将其作为可测量残留病灶（MRD）的潜在标志物。

研究结果

诊断AML时IDH基因突变状态

292例患者中有70例（24.0%）存在IDH基因突变。IDH1基因突变11.4%，且均为R132替换。IDH2基因突变14.0%，其中8.9%为R140替换，5.1%为R172替换。

IDH基因突变相关的临床和生物学特征见表1。伴IDH基因突变的患者诊断时骨髓（BM）原始细胞比例较高，DNMT3A基因突变频率较高，单倍体核型、RUNX1基因突变和TP53基因突变频率较低。诊断AML时IDH2 R140突变等位基因频率（VAF）较高，为50%左右。诊断AML时IDH基因突变状态对HSCT巩固治疗后AML患者的预后无显著影响（图1C-E）。

表1

图1

HSCT时IDH基因突变状态

44例伴IDH基因突变的患者在HSCT时具有可检测MRD的资料，其中33例（75%）患者可检测到IDH MRD。MRD阳性IDH基因突变患者的突变基因分布不同：IDH1 R132：64.7%；IDH2 R140：94.1%；IDH2 R172：44%。与IDH2 R140（11.6%）相比，HSCT时IDH1 R132（0.17%）和IDH2 R172（0.20%）突变基因的VAF较低（图2A、B）。

HSCT后，IDH1 R132与IDH2 R172基因突变MRD阳性患者的累积复发率（CIR）增加，而IDH2 R140基因突变MRD阳性患者的CIR增加无统计学意义（图2C）。IDH1 R132和IDH2 R172基因突变MRD阳性的患者无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）也较短，但差异不显著（图2D、E）。

图2

研究结论

研究结果表明，虽然诊断AML时IDH基因突变的存在对HSCT巩固治疗的预后没有强烈的影响，但在HSCT时，较高的IDH1 R132和IDH2 R172基因突变MRD水平与复发风险增加相关。

参考文献：

Marius Bill, Madlen Jentzsch, Lara Bischof, et al. Impact of IDH1 and IDH2 mutation detection at diagnosis and in remission in patients with AML receiving allogeneic transplantation. Blood Adv 2023 Feb 14. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005789.