医脉通编辑整理，未经授权请勿转载。

成熟T细胞和NK细胞淋巴瘤（MTNKL）是一种罕见的异质性淋巴系统恶性肿瘤。MTNKL患者的总生存期（OS）较差。近年来随着对MTNKL发病机制的深入了解，疾病治疗方面也取得了新进展。前瞻性和回顾性研究均表明，接受新药物治疗的MTNKL患者比未接受治疗的患者预后有所改善。

MTNKL累及中枢神经系统（CNS）较罕见，T细胞原发性中枢神经系统淋巴瘤（TPCNSL）发生率为1%-16.7%，继发性CNS MTNKL发生率为1-8%。CNS受累的患者中，最常见的组织学亚型是外周T细胞淋巴瘤非特指型（PTCL NOS）。CNS受累的MTNKL患者OS较短，一般<1年。继发性CNS MTNKL患者一般会被排除在新药临床试验之外，因此，新药物对CNS受累MTNKL患者的疗效相关数据有限。

来自美国的研究者进行了一项回顾性研究，描述了1999年至2020年21年期间MTNKL累及CNS的发生率、MTNKL患者CNS受累的潜在危险因素，以及CNS受累患者接受新疗法后的临床结果。

研究方法

纳入标准：（1）年龄≥18岁；（2）确诊为MTNKL；（3）中枢神经系统受累。新疗法包括：罗米地辛、pralatrexate、belinostat、维布妥昔单抗、没有化疗药物的多药联合以及试验药物alisertib、AFM13、TTI-621、AGS67E、navitoclax、ACY1215和莫格利珠单抗等。主要目的是探索MTNKL患者CNS受累相关危险因素，以及单药治疗与CNS受累患者生存的相关性分析。

研究结果

1999年至2020年间，222例患者确诊MTNKL，其中CNS受累25例（11.3%）。表1总结了CNS受累患者的特征及一线治疗方法。CNS受累患者队列中，14例（56%）患者为CNS复发，11例（44%）患者在初次诊断时即出现继发性CNS受累，两组患者中最常见亚型为成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）（初次诊断组7例，复发组8例）。CNS受累的患者中，11例（44%）患者仅累及脑实质，11例（44%）患者仅累及软脑膜，其余3例（12%）患者同时累及脑实质和软脑膜。60%患者的结外受累部位≥2个。

25例CNS受累患者的一线治疗方案为：15例患者CNS疾病未接受治疗（姑息治疗），5例患者接受高剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）治疗方案，3例患者接受鞘内注射，1例患者接受立体定向放射治疗，1例患者仅接受系统性CHOP治疗，无CNS定向治疗。

表1

25例患者MTNKL确诊至CNS受累的中位时间为4.77个月（0-63个月）。患者的中位随访时间为0.69年。25例CNS受累的患者中有13例患者接受新药治疗，该13例接受新药治疗的患者中，大部分患者在二线治疗时使用新药物，有2例患者在三线或更晚期接受新药治疗（表2）。接受新药治疗的患者中位OS为1.0个月（0.03-104个月）（P=0.1）（图1）。

640 (1).png

图1

表2

640 (2).png

逻辑回归分析结果表明，ATLL亚型、结外受累以及不良表现状态与较高CNS受累风险相关（P<0.01）。

大部分MTNKL患者CNS复发后生存期短于6个月，有3例接受新疗法的患者生存期超过12个月（表3）。1例患者（患者2）存活至本研究最终随访阶段。研究结果表明接受新疗法或基于临床试验的治疗可以使疾病得到控制，改善患者生存期。

表3

640 (3).png

研究结论

虽然仅有少数患者患有CNS MTNKL，但仍迫切需要改善这一患者群体的治疗策略，并建立通用指标来确定有CNS受累风险的患者。该项回顾性研究结果表明，CNS受累的MTNKL患者对新疗法和/或临床试验的耐受性良好，并获得了合理的治疗效益。鉴于CNS受累MTNKL患者较罕见，这些发现仍需在更大的多中心研究中进行验证。