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引言：妊娠期应用二甲双胍，会对后代健康造成不良影响么？最新研究数据来了！

近日，MiTy Kids研究最新成果发表于Lancet Diabetes and Endocrinology期刊（IF：44.867，1区）。数据显示：妊娠期女性在胰岛素基础上接受二甲双胍治疗，相比安慰剂，24个月时，后代的生长发育无明显差异（经体重、身高、皮褶厚度及其他临床指标评估），研究者认为，妊娠期间使用二甲双胍于子女的长期健康数据是令人放心的。

妊娠期高血糖，母子均面临更高风险

妊娠期2型糖尿病的发病率正以惊人的速度增长。患有2型糖尿病的孕妇不良妊娠结局的风险增加，包括早产率升高、胎龄大、死产和围产期死亡率升高。虽然所有出现高血糖母亲的孩子患肥胖和糖尿病的风险都在增加，但2型糖尿病母亲后代面临的风险最高。

近年来，二甲双胍越来越多地被用于妊娠期糖尿病和2型糖尿病的管理。此类药物可穿过胎盘，胎儿宫内接触几率上升。虽然短期来看，二甲双胍的使用可带来诸多获益，如减少母体体重的增加、减少妊娠高血压、减少大于胎龄儿的发生等，但宫内暴露二甲双胍的长期影响尚不明确，一些研究提示了潜在的不利影响，如7-9岁（MiG试验）和5-10岁（PregMet随访研究）时可能出现较高的BMI和中心性肥胖，不过其他研究未发现任何危害。

相反，在营养过剩的环境中，如患有2型糖尿病的妇女的后代所暴露的环境中，人们可能会期望二甲双胍通过减少胎儿的胰岛素抵抗和高胰岛素血症，改善新生儿结局，例如大幅度降低胎龄，进而改善长期结局。既往从“二甲双胍对妊娠期2型糖尿病妇女（MiTy）的随机对照试验”中获得的证据给予了证实：暴露于二甲双胍的2型糖尿病母亲的子女确实降低了胎龄和出生时的肥胖指标，但也增加了胎龄偏小的风险。从长远来看，这些影响可能会带来好处，也可能会带来坏处。本项研究旨在确定子宫内暴露二甲双胍对2岁以下儿童肥胖和代谢综合征的影响。

MiTy Kids是MiTy研究的后续，纳入了MiTy随机对照试验中的数据，受试母体及后代被随机分配到二甲双胍组（每天两次口服1000mg）或安慰剂组。在3、6、12、18和24个月龄时，对后代进行健康指标测量，通过体重、身高和皮褶厚度等指标来评估婴幼儿的生长轨迹。

MiTy Kids研究最新数据：月龄24个月时，后代健康状况无明显差异

➤年龄别BMI Z评分是婴幼儿身体发育的重要评价指标之一，月龄24个月时，二甲双胍组和安慰剂组BMI Z平均评分无显著差异（二甲双胍组为0.84，安慰剂组为0.91）；平均皮褶厚度总和（23.0 mm vs. 23.8 mm）同样无显著差异。此外，体重、身高、身高体重百分比、三头肌、肩胛下肌和二头肌的皮褶厚度、头围、腰围等均无显著差异。

表1 24个月时后代健康指标对比

➤BMI轨迹：总体上无明显差异，不过在男童中，与安慰剂组相比，二甲双胍组的BMI在6至24个月之间更高（p=0.048），随后趋于相似。

图2 24个月内后代的BMI变化轨迹对比

➤其他指标：对31名24个月大的儿童进行样本血液采样，其中14名暴露于二甲双胍，17名暴露于安慰剂，发现：二甲双胍组的平均空腹葡萄糖浓度明显高于安慰剂组（4.8 mmol/L vs. 4.1 mmol/L，p=0.0090）。空腹胰岛素、HOMA-IR、瘦素、脂联素或脂类无显著差异。

本文小结

研究启示，鉴于妊娠期2型糖尿病发病率的增加和妊娠期二甲双胍使用的增加，本研究的结果对于2型糖尿病妇女妊娠期二甲双胍的使用及其子女的长期健康是令人放心的。未来需要进一步随访，以确定这些发现的持续性。

参考资料：

[1]Feig DS, Sanchez JJ, Murphy KE, et al. Outcomes in children of women with type 2 diabetes exposed to metformin versus placebo during pregnancy （MiTy Kids）: a 24-month follow-up of the MiTy randomised controlled trial.Lancet Diabetes & Endocrinology.2023 Feb 3.DOI: 10.1016/S2213-8587（23）00004-9.