近日，《JAMA Oncology》刊登了国家癌症中心、中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授团队开展的尼拉帕利用于新诊断的中国晚期卵巢癌患者一线维持治疗的关键性3期临床研究PRIME研究的结果。该研究证实了尼拉帕利用于新诊断晚期卵巢癌患者单药维持治疗的获益，无论术后病灶残留状态和生物标记物状态如何。

[[[expert-person]]]

研究背景

卵巢癌诊断时75%已是晚期，尽管59%～81%的患者对一线含铂化疗有响应，但如不进行维持治疗，约70%左右患者18～24个月会复发。化疗联合贝伐后贝伐单药一线维持PFS获益有限，且仅对IV期患者有总生存期获益，奥拉帕利单药维持仅在BRCA基因突变患者中证实获益，奥拉联合贝伐珠单抗仅在同源重组修复缺陷(HRD)患者中获益。

国际多中心PRIMA研究证实，尼拉帕利用于一线维持治疗，无论HRD状态如何，PFS(无进展生存期)均显著获益。但PRIMA研究主要入组高复发风险患者（Ⅲ期患者直接手术且术后无残存肿瘤即R0者未纳入），且只有35%采用了个体化起始剂量（ISD）。PRIME研究旨在更广泛（无论术后残留病灶状态或生物标志物状态如何）的卵巢癌患者中，评估尼拉帕利ISD进行一线维持治疗的疗效和安全性。

研究方法

PRIME研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照 3 期临床研究，在国内29家医院开展。从2018年6月开始入组，经15个月共入组384例晚期卵巢癌患者，这些患者既往接受过初次或间期细胞减灭术,且对一线铂类化疗完全缓解（CR）或部分缓解（PR）。入组患者以 2:1 的比例随机接受尼拉帕尼（n=255）或安慰剂（n=129）维持治疗，按照gBRCA突变状态、HRD状态、既往新辅助化疗和对一线铂类化疗的反应进行分层。

基于基线体重和血小板计数，接受尼拉帕利治疗的患者采用200mg或300mg的个体化起始剂量。主要研究终点是在意向治疗（ITT）人群中通过盲法独立中心审查评估的无进展生存期（PFS）。中位随访时间为27.5个月。

研究结果

在ITT人群中，尼拉帕尼与安慰剂的中位 PFS 分别为 24.8 个月和 8.3 个月（风险比 [HR]，0.45；95% CI，0.34-0.60；P <0.001）。

微信截图_20230721175048.png

图1 PFS

数据截止时，ITT人群总生存期（OS）数据尚未成熟。

微信截图_20230721175102.png

图2 OS

在gBRCA突变患者中，尼拉帕利和安慰剂组的中位PFS分别为NR vs 10.8 个月（HR，0.40；95% CI，0.23-0.68）；在非gBRCA突变患者中，尼拉帕利组和安慰剂组的中位PFS分别为19.3个月 vs 8.3 个月（HR，0.48；95% CI，0.34-0.67 ）。

在HRD患者中，尼拉帕利和安慰剂组的中位PFS分别为NR vs 11.0 个月（HR，0.48；95% CI，0.34-0.68），在同源重组正常（HRP）患者中，尼拉帕利和安慰剂组的中位PFS分别为 16.6 个月vs 5.5 个月（HR，0.41；95% CI，0.22-0.75）。

在行满意肿瘤细胞减灭术的患者中，尼拉帕利和安慰剂组的中位PFS分别为 24.8 个月vs 8.3 个月（HR，0.44；95% CI，0.32-0.61），在行不满意肿瘤细胞减灭术的患者中，尼拉帕利和安慰剂组的中位PFS分别为 16.5 个月vs 8.3 个月（HR，0.27；95% CI，0.10-0.72）。

接受尼拉帕利治疗和安慰剂治疗的患者，≥3级治疗期间出现的不良事件（TEAE）和严重不良事件（SAE）的发生率分别为54.5% vs 17.8%和18.8% vs 8.5%。由于治疗不良事件而终止治疗的患者比例相似（6.7% vs 5.4%）。

微信截图_20230721175156.png

图3 亚组分析结果

PRIME研究结果证实，无论生物标志物状态如何及术后残留病灶状态，新诊断卵巢癌采用尼拉帕利单药ISD一线维持治疗全人群获益，并且安全性有保障，有力支持尼拉帕利单药维持作为一线含铂化疗后的标准治疗。