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‍‍上周发表的《如何个体化治疗经典型霍奇金淋巴瘤（三）》针对检查点抑制剂和免疫调节疗法应如何治疗原发性难治性cHL进行了论述。本文将继续探讨雷帕霉素靶蛋白抑制剂、HDAC抑制剂和其它新药在该病治疗中的应用。（文献原文）‍

雷帕霉素靶蛋白抑制剂、HDAC抑制剂和其它新药

依维莫司和脱乙酰化酶（HDAC）抑制剂所产生的缓解率与来那度胺相比较。据报道，19例复发性cHL患者经依维莫司治疗后，ORR为47% (1 CR)，缓解期为7.2个月。3/4级毒性反应包括血小板减少症（32%）、中性粒细胞减少症（5%）和贫血（32%）。另外，还有4例患者出现了肺部毒性，其中有肺炎、呼吸困难和胸腔积液。因此，如果将该药用于治疗存在肺部表现的cHL患者或经博来霉素、ASCT、IFXRT或吉西他滨治疗且早先存在肺部合并症的cHL患者时，要尤其谨慎。

相关研究表明，帕比司他是治疗cHL患者活性最高的HDAC抑制剂。在一项2期研究中，129例cHL患者经帕比司他治疗后，ORR为27%，其中5例达到CR。另外，71例达到了最佳SD，并且缓解者的中位PFS为10.6个月，SD者为5.6个月。在另一项1期研究中，cHL患者经帕比司他联合依维莫司治疗后，ORR为43%，与依维莫司单药治疗效果相似。另外，在一项1/2研究中，21例cHL患者经帕比司他和来那度胺治疗后，ORR仅为14%。这些研究提出了一个问题：药物联合治疗能否为患者带来额外获益。

因此，正如上述病例，经ASCT治疗后的cHL患者有多种治疗方案选择，包括观察法、IFXRT、单药化疗、联合化疗及新型药物。研究人员特别主张在治疗前，应进行临床试验；而对于无治疗选择或先前接受过brentuximab,治疗的cHL患者，目前推荐检查点抑制剂作为后续的治疗选择。

目前关于这些药物的2期研究正在进行，并且将会指导这些药物后续应如何应用到cHL的治疗中。检查点抑制剂用于后续的治疗时，应取决于患者病程中的疾病负担及症状的严重程度。对于无症状患者而言，如果想减弱其治疗相关MDS和AML的潜在风险，应考虑尝试将治疗最小化或限制IFXRT。

病例3

‍‍患者男，32岁，IVB期cHL，表现为多种结外受累，包括骨髓、肝脏、脾脏和L4椎体。患者接受了2个疗程和4个疗程的ABVD治疗后，PET/CT为阴性，于是后续又接受了6个疗程的ABVD治疗。然而，在6个疗程的治疗结束后，PET/CT显示出现了一个新的肝脏病变及腹腔内淋巴结肿大。肝脏活组织检查明确了cHL；随后，患者经3疗程的ICE治疗后接受了ASCT治疗。ASCT治疗后的18个月，患者出现纵膈及腹内淋巴结肿大的复发，并且再行活检证实为复发性cHL。患者在经14个剂量的brentuximab治疗后，达到了CR。随扈，患者又接受了非亲缘性异体SCT，并且以减小剂量的氟达拉滨、白消安和抗胸腺细胞球蛋白作为巩固治疗。患者目前处于移植后的第30个月，疾病消除并且未发生移植抗宿主疾病。

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未完待续~更多精彩详见后期《移植后复发的cHL患者能否行二次移植？》，敬请期待！

医脉通编译自：How I treat relapsedclassical Hodgkin lymphoma after autologous stem cell transplant.Blood.2016

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