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2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于当地时间9月9日~13日在巴黎召开。作为欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议，ESMO年会涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究进展等多方面内容，将为临床实践、多学科讨论等提供广阔卓越的学术平台。

希佩尔-林道综合征（VHL）是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病，表现为血管母细胞瘤累及小脑、脊髓、肾脏以及视网膜。其病变包括肾脏血管瘤、肾细胞癌以及嗜铬细胞瘤等。本次大会口头报告专场上，LITESPARK-004研究公布了HIF-2α抑制剂在VHL相关肾细胞癌（RCC）中的疗效，医脉通整理如下。

背景

转录因子HIF-2α是一种公认的致癌驱动因子，它在VHL疾病中的活化是由VHL基因的生殖细胞突变引起的。Belzutifan是一种新型HIF-2α抑制剂，被批准用于治疗VHL相关疾病（不需要立即进行手术治疗），如RCC、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤和胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）。Ⅱ期LITESPARK-004研究公布了belzutifan治疗VHL相关RCC的3年随访结果。

方法

符合条件（生殖细胞VHL突变、非转移性RCC可测量病灶≥1、无＞3cm需立即进行手术的RCC病灶、既往无全身抗肿瘤治疗、ECOG PS 0-1）的成年患者接受belzutifan治疗（120 mg，每日1次）直至疾病进展、出现无法耐受的毒性反应或患者撤回同意书。主要研究终点为根据RECIST v1.1标准的VHL相关RCC的客观缓解率（ORR）。次要研究终点包括其他VHL相关肿瘤的ORR、缓解持续时间（DOR）、至缓解时间（TTR）和安全性。

图1 研究设计

结果

截止2022年4月1日，38/61例（62%）患者仍在接受治疗，停止治疗的主要原因是患者选择（n=11，18%）和疾病进展（n=6，10%）。中位随访时间37.8个月（范围，36.1-46.1个月）。61例RCC患者的ORR为64%（95%CI 50.6%-75.8%；4例完全缓解、35部分缓解）。中位TTR为11.1个月（范围，2.7-30.5个月），中位DOR尚未达到（范围，5.4+-35.8+个月）。

图2 RCC患者缓解情况

3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为18%（n=11），最常见的是贫血（n=7，11%）。没有4级或5级TRAEs发生。

结论

在中位随访期37.8个月的情况下，belzutifan对VHL相关的RCC显示了良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。

图片1.png

参考来源

https://www.esmo.org/meetings/esmo-congress-2022