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导读

基于Study 205的研究结果，仑伐替尼（18 mg）联合依维莫司（5 mg）已被欧美国家批准用于既往接受过一次抗血管生成治疗后疾病进展的晚期肾细胞癌（RCC）患者的二线治疗。为减少治疗期不良事件（TEAEs）的发生，美国研究团队开展了一项大规模的仑伐替尼剂量优化研究，并将结果发表于European Urology，医脉通整理如下。

研究背景

为探索仑伐替尼的最佳给药方案，研究团队与美国食品药品监督管理局（FDA）合作开发了肿瘤生长的药代动力学/药效学模型，该模型显示，较低的仑伐替尼起始剂量（14 mg）或可等效于或优于仑伐替尼常规起始剂量（18 mg）在晚期RCC患者中的疗效。这项研究旨在验证模型预测结果，评估低起始剂量仑伐替尼对晚期RCC患者的疗效和安全性是否（与常规给药方案）具有可比性。

研究设计

这是一项在全球范围内开展的随机、开放标签的II期试验，患者均为既往接受一种血管内皮生长因子（VEGF）的靶向治疗（或抗PD-1/PD-L1治疗）后疾病进展的晚期RCC患者。患者被随机分配（1：1）至14或18 mg的仑伐替尼起始剂量组，均联合依维莫司5 mg/d。除非在第1个28d周期内发生了不能耐受或需减少剂量的2级或任何≥3级TEAEs，14 mg组的患者应在第2个周期的第1天增加仑伐替尼剂量至18 mg。疗效的主要研究终点为研究者在24周时评估的客观缓解率（ORR_wk24），14和18 mg组的非劣效界值为单侧p值≤0.045）。安全性的主要研究终点是两组患者24周内发生不能耐受的2级或任何≥3级TEAEs的比例。

研究结果

14 mg组的ORR_wk24为32%（95%CI 25-39），18 mg组的ORR_wk24为35%（95%CI 27-42），优势比（OR）为0.88（90%CI 0.59-1.32），非劣效检验的p值为0.3（未达到预设的非劣效界值），因此不能判定低起始剂量仑伐替尼非劣效于常规起始剂量仑伐替尼。在数据截止时，在14 mg组中有1例患者完全缓解（CR），53例患者部分缓解（PR），ORR为35%（95%CI 27-42），在18 mg组中有2例患者CR，61例患者PR，ORR为41%（95%CI 33-48），OR为0.77（90%CI 0.52-1.14）。

表1 两组患者的ORR分析

表1 两组ORR率.jpg

安全性分析结果表明，两组患者24周内不能耐受的2级或任何≥3级TEAEs的发生率无显著差异（14 mg组 vs 18 mg组，83% vs 80%，p=0.5）。接受治疗的大多数患者（≥99%）发生了至少一次的TEAEs，14 mg组与18 mg组之间最常见的任意级别的TEAEs发生率大致相似，包括腹泻（68% vs 72%）、食欲下降（35% vs 35%）、高血压（30% vs 36%）、口腔炎（34% vs 28%）和恶心（31% vs 31%）。

表2 两组的常见TEAEs分析

表2 安全性分析.png

18 mg组的主要研究终点ORR及次要研究终点无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）的结果均更好。由于研究设计未能对两组之间的PFS进行全面比较，因此这项研究存在一定的局限性。

研究结论

这项研究结果表明，低剂量（14 mg）与批准剂量（18 mg）的仑伐替尼疗效不同，尽管安全性结果相似，晚期RCC患者的治疗上仍应采用已批准的每天服用18 mg仑伐替尼联合5 mg依维莫司的剂量方案。

参考文献：

Pal SK, Puente J, Heng DYC,et al. Assessing the Safety and Efficacy of Two Starting Doses of Lenvatinib Plus Everolimus in Patients with Renal Cell Carcinoma: A Randomized Phase 2 Trial. Eur Urol. 2022 Sep;82(3):283-292.