家族性高胆固醇血症（FH）是一种常染色体显性遗传病，它的主要临床特点为血胆固醇水平明显升高，以及早发心血管疾病，伴有黄色瘤包括皮肤黄瘤和（或）肌腱黄瘤。FH分杂合子型FH（HeFH）及纯合子型 FH（HoFH），后者较为罕见，但是动脉粥样硬化性心血管疾病发生早，进展快，可在儿童及青年期发生心绞痛或心肌梗死。

在海峡会上，台北荣民总医院常敏之教授分享了HoFH 的药物治疗进展。

常敏之教授

HoFH 的诊断标准

2017年台湾血脂及动脉硬化学会建议，HoFH的临床诊断标准包括：未治疗低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）＞ 330 mg/dl或总胆固醇＞ 500 mg/dl；黄色脂肪瘤，角膜白环；父母都有高胆固醇血症（未治疗总胆固醇＞ 250 mg/dl）或早发性心血管疾病；基因检测确诊条件为：LDLR、APOB 等基因检测为同合子基因异常（一对基因都有变异）。

常教授指出，台湾地区已经建立了较为规范的 FH基因检测流程和 FH登陆计划，以期早诊断、早治疗。

在常教授领衔开展的中国台湾地区HoFH患者研究中，共发现了34例HoFH 患者，其中 LDLR-/- 突变占 17%。FH 的传统治疗措施对于 FH 患者，2017年台湾高风险患者血脂治疗指南建议，LDL-C目标水平成人 <100 mg/dl，儿童 <135mg/dl，合并心血管病者 <70mg/dl。

目前治疗 FH 的主要方法包括：他汀；依折麦布或胆汁酸螯合剂；LDL 机采分离治疗；肝移植。他汀、胆汁酸螯合剂、胆固醇吸收抑制剂、烟酸等传统药物对HoFH 患者的 LDL-C 降低作用并不明显，最高不超过25%。LDL 机采分离治疗结束后LDL-C 水平会反弹。

PSCK9 抑制剂成降胆固醇新星

近年来不少新药（APOB反义寡核苷酸 Mipomersen、MTP 抑制剂 Lomitapide 及PSCK9 抑制剂等）经研发和临床试验验证后获批上市。上述新药与传统药物可分别作用于不同靶点，通过具体机制抑制 VLDL 的分泌进而达到降低 LDL-C 的效果。常教授表示，PSCK9 抑制剂是降胆固醇领域炙手可热的新药。

2015年公布的ODYSSEY COMBO I研究和ODYSSEYLONG TERM研究显示，在他汀治疗基础上，PSCK9 抑制剂 Evolocumab（140 mg，每 2 周 1 次）、Alirocumab（150 mg，每 2周 1 次）治疗 24 周可促使LDL-C 降幅高达 60% 以上。