2023年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）已于12月3日在新加坡圆满落幕。在本届大会简短口头报告专场，针对侵袭性激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）转移性乳腺癌包含内脏危象患者的随机Ⅱ期临床研究——RIGHT Choice亚组分析结果公布¹，为此类患者的一线治疗临床选择提供了有力参考。值此之际，医脉通特邀西安交通大学第一医院杨谨教授对该研究结果进行深入解读，并且探讨细胞周期依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂联合内分泌治疗（ET）在侵袭性HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的应用前景。

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研究背景

对于具有侵袭性疾病特征，即存在疾病进展迅速、有明显症状或威胁生命的内脏危象的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，目前美国国家综合癌症网络（NCCN）指南一线治疗推荐联合化疗（CT）方案²，并且由于其疗效和快速疾病控制，此方案常用于年轻的侵袭性HR+/HER2-晚期乳腺癌患者^3,4。

RIGHT Choice这项随机、开放标签、多国参与的Ⅱ期临床研究，首次比较了CDK4/6抑制剂瑞波西利+ET与联合CT治疗在绝经前和围绝经期侵袭性HR+/HER2-晚期乳腺癌中的疗效和安全性。既往研究数据显示，CDK4/6抑制剂瑞波西利联合ET疗效显著超越联合CT方案（21.8个月vs 12.8个月；HR=0.61；P=.003），可延长近1年无进展生存期（PFS），并且瑞波西利联合ET相较联合CT方案影响生活质量的不良事件（AE）发生率更低^5,6。此次主要报告亚洲与非亚洲患者的主要研究终点和关键次要终点的事后分析。

研究方法

该研究纳入222例绝经前及围绝经期HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，入选标准如下：患者雌激素受体（ER）>10%；在晚期阶段未接受过全身治疗；以RECIST1.1评估为可测量病灶；具有侵袭性，包括有症状的内脏转移、疾病快速进展或邻近内脏损害、明显症状的非内脏转移；美国东部肿瘤协作组体力状况评分（ECOG PS）≤2；总胆红素水平≤1.5×正常值范围上限（ULN）。

入组患者按1:1随机分配至试验组及对照组。试验组接受瑞波西利（600mg/d，连续口服3周停药1周）+来曲唑/阿那曲唑+戈舍瑞林治疗，对照组接受医生选择的联合CT方案，如多西他赛+卡培他滨、紫杉醇+吉西他滨、卡培他滨+长春瑞滨。主要研究终点为PFS，次要研究终点为至治疗失败时间（TTF）、3个月治疗失败率（3-month TFR）、客观缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）、至缓解时间（TTR）、总生存期（OS）、安全性、生活质量（QOL）。探索性终点包括生物标志物分析、医疗资源利用率。

图1 RIGHT Choice研究设计

研究结果

亚洲患者（n=118）和非亚洲患者（n=104）的基线特征基本平衡，仅在体重指数（BMI）、组织学分级，以及明显症状的非内脏转移患者、内脏危象患者比例方面存在一些差异。

图2 RIGHT Choice研究亚洲及非亚洲患者基线特征

疗效方面，在亚洲和非亚洲患者中，瑞波西利+ ET相比联合CT治疗均有显著的PFS获益，其中亚洲患者瑞波西利+ ET组更是取得了超双倍PFS获益（25.2个月 vs 11.2 个月；HR=0.48）。

图3 RIGHT Choice研究亚洲及非亚洲患者的PFS结果

➤ 在亚洲患者及非亚洲患者亚组中，瑞波西利+ET相比联合CT的中位TTF更长，3个月TFR更低；

➤ 相比联合CT，亚洲患者中瑞波西利+ET的ORR更高，非亚洲患者中瑞波西利+ET的中位TTR更长；

➤ 两个亚组的CBR相似。

图4 RIGHT Choice研究亚洲及非亚洲患者的TTF、TFR、TTR、ORR结果

在安全性方面，两个亚组的安全性特征与总体患者人群一致。此外，接受联合CT方案患者发生症状性AE，如脱发、恶心、呕吐、疲劳、腹泻等的比例更大。

图5 RIGHT Choice研究亚洲及非亚洲患者的安全性数据

研究结论

此次RIGHT Choice研究的亚组分析证实，无论在亚洲还是非亚洲侵袭性绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，瑞波西利+ET相比联合CT均具有显著临床意义的PFS获益。瑞波西利+ET可作为这些患者的一线治疗选择。

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专家解读

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目前，CDK4/6抑制剂联合ET是HR+/HER2-晚期乳腺癌标准一线治疗，但是对于高侵袭性，如症状性内脏转移、快速疾病进展或内脏危象、明显的症状性非内脏疾病的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，部分指南或者共识推荐使用CT或联合CT方案⁶。长久以来，一直缺乏CDK4/6抑制剂联合ET与联合CT方案在侵袭性HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中头对头比较的研究。Right choice研究作为该领域的开创性研究，为临床上此类患者的治疗策略提供了重要指引。

既往Right choice研究报道的结果增强了此类患者临床用药的信心：与联合CT相比，CDK4/6抑制剂瑞波西利+ET能够大幅度改善患者的PFS，可延长PFS近1年，并且具有更好的耐受性和安全性^3,4。另外，从患者治疗角度来看，口服CDK4/6抑制剂和ET药物，以及皮下注射戈舍瑞林，在用药体验上更优于静脉给药的CT方案，更利于长时间用药，进一步提高患者治疗依从性，有望为更多晚期患者带来生存福音。

由于Right choice研究纳入的亚洲患者占比过半，因此该研究结果对国内患者人群有较好的指导意义。此次Right choice研究公布了亚洲人群和非亚洲人群的分析结果，进一步证实了瑞波西利+ET可为亚洲人群带来显著的PFS获益和良好的安全性，可为国内临床医生提供治疗新证据，为指南推荐提供进一步的参考。总而言之，此次Right choice研究再度展示了CDK4/6抑制剂+ET治疗的突破性价值，有望改变侵袭性绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的临床实践。当然，未来我们仍然需要进一步探索，并且更加关注绝经前患者，探索更加合适的针对年轻乳腺癌患者的治疗方案。

MCC编号：KIS0014172-40686

有效期至：2024年12月5日