医脉通编译整理，未经授权请勿转载。

庞贝病（II型糖原贮积症）是一种遗传性酶缺陷，是一组称为溶酶体储存障碍的代谢性疾病的一部分。受影响的酶为α-葡萄糖苷酶（GAA，又称酸性麦芽糖酶），该酶催化将糖原转化为单糖的反应，其中葡萄糖是主要成分。

GAA缺乏导致糖原在所有组织的溶酶体和细胞浆内积累。庞贝病的两个主要表型是婴儿型（经典和非经典变异）和晚发型（包括儿童期、青少年期和成人发病）。

尽管目前尚无治愈方法，但饮食治疗和酶替代治疗（ERT）在减轻临床表现方面是非常有效的。在一些患者中，肝移植可能会消除生化异常。

你对庞贝病的表现和诊断了解多少？用这个快速测验来测试你的知识。

问题一

婴儿型庞贝病（IOPD）的标志性特征是什么？

A.肥厚型心肌病

B.肌肉无力

C.呼吸功能不全

D.关节畸形

【答案及解析】

答案：A。进行性肥厚型心肌病是IOPD患者的主要特征和标志性症状。临床表现包括X线可见为心脏肥大、肺容量减少和肺不张，心电图可见PR间期短，高QRS复合波群。IOPD的其他症状包括快速进行性肌肉无力、肌张力低下、巨舌和肝肿大。

晚发型庞贝病（LOPD）的心脏受累很少见，而LOPD的症状主要与近端下肢和椎旁躯干肌肉中的进行性骨骼肌功能障碍有关，导致进行性呼吸功能不全和肢体无力。关节畸形也可见于LOPD，特别是在成人发病的疾病。

问题二

LOPD发病和死亡的重要原因是什么？

A.骨骼肌功能障碍

B.呼吸衰竭

C.心脏问题

D.肝肿大

【答案及解析】

答案：B。呼吸衰竭与椎旁躯干肌（包括膈肌和呼吸副肌）进行性肌肉功能障碍有关，是LOPD发病和死亡的主要原因。

心脏异常和肝肿大通常不存在于LOPD。

问题三

关于庞贝病的诊断，最准确的说法是什么？

A.分子分析在诊断庞贝病时对所有病例都有帮助

B.庞贝病的诊断过程是相同的，无论表型如何

C.庞贝病的表型特征是相对非特异性的

D.诊断性调查是基于主要表现特征和生命阶段进行的

【答案及解析】

答案：D。由于庞贝病的表型特征各不相同，所以诊断性调查应根据患者的主要表现特征和生命阶段（婴儿、儿童和成人）进行。

IOPD的诊断主要围绕心脏、肺、神经和胃肠道表现（如肝肿大）。诊断还要考虑呼吸道、肌肉骨骼和胃肠道症状，很少考虑心肌肥大（主要见于青少年患者）。IOPD是一种进展迅速的更严重的疾病状态。

分子分析可能对某些病例有所帮助，但不是全部。在白人患者中，常见的晚发性剪接位点突变的确定是有用的。

问题四

对所有形式的庞贝病做出明确诊断的最重要的检查是什么？

A.胸片

B.心电图

C.皮肤成纤维细胞中GAA活性的测定

D.肺功能检查

【答案及解析】

答案：C。庞贝病的临床诊断通常是通过组织如皮肤活检、肌肉活检、纯化的淋巴细胞、单核细胞和淋巴细胞系培养的成纤维细胞中GAA活性的虚拟缺失（在IOPD中）或明显降低（在LOPD中）来证实的。皮肤成纤维细胞中GAA活性的测定是目前确诊庞贝病的金标准。

肌肉组织活检是一种更具创伤性的方法，可以直接、快速地检测肌肉中GAA活性和糖原含量，也可以用于组织学研究，以评估组织中糖原积累的位置和数量。在LOPD中，肌肉活检的部位会影响结果。在IOPD中，如果进行开放性活检，有麻醉风险。这些风险应该为每个病人仔细考虑。

肺功能检查可以识别庞贝病两种表型的呼吸系统损害，但不能用于确诊。

胸片显示心脏扩大，心电图显示PR间期短，高QRS波群，是IOPD诊断中有价值的筛选试验。超声心动图是有价值的进一步检查。

问题五

在庞贝病的诊断中，哪种检测方法正在迅速普及？

A.干血纸片法（DBS）评估GAA活性

B.尿葡萄糖四糖（Glc4）测定法

C.高碘酸-希夫（PAS）染色法分析白细胞空泡中的糖原

D.血清肌酸激酶（CK）

【答案及解析】

答案：A。在滤纸上采集的血液中进行GAA检测，DBS将成为一种可靠的、相对无创的、特异性的检测方法，并具有快速周转时间的优点。DBS可以方便地用脚跟法或指棒法采集，并从远离分析中心的地方运送，不仅适用于新生儿庞贝病筛查，而且为排除庞贝病提供了一种快速、无创的一级诊断测试。血液可以直接滴在滤纸上，在没有滤纸的情况下，全血可以被送到诊断实验室。

庞贝病患者尿液中Glc4升高。推荐尿Glc4分析作为庞贝病的无创辅助诊断检测。它在鉴别IOPD患者方面有接近100%的敏感性，并已被证明与ERT的临床反应有很好的相关性。

PAS染色分析白细胞空泡中的糖原是一种廉价、快速、可靠的庞贝病检测方法。

常规实验室检测用于帮助对怀疑患有庞贝病的患者进行初步评估，无论其类型如何，应包括血清CK、天冬氨酸转氨酶、谷丙氨酸转氨酶、乳酸脱氢酶。

医脉通编译自：RanjodhGill.FastFiveQuiz:PresentationandDiagnosisofPompeDisease-Medscape-Mar17,2023.