导读

一年一度的全球肿瘤界盛会-美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间6月2日-6月6日召开。ASCO年会致力于癌症的预防、治疗和改善患者管理，以展示肿瘤的基础研究和临床最新研究为特点，讨论当前国际先进的治疗方。本届ASCO年会中，探讨仑伐替尼联合帕博利珠单抗1L治疗晚期肾细胞癌（aRCC）的CLEAR试验最终生存分析结果公布，医脉通整理编译如下。

研究背景

在2021年ASCO GU 公布的III期CLEAR试验的初步分析结果中，相较于舒尼替尼，仑伐替尼联合帕博利珠单抗1L治疗aRCC在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面显示出有临床意义和统计学意义的益处，并改善了aRCC患者的客观缓解率（ORR）。本次报告的是CLEAR试验预设的随访4年的最终OS分析结果（数据截止日期：2022年7月31日）。

研究方法

初治aRCC患者（n=1069）按1:1:1比例被随机分为3组，分别接受仑伐替尼（20 mg，口服，每日1次）+帕博利珠单抗（200 mg，静注，每3周1次）或仑伐替尼（18 mg，口服，每日1次）+依维莫司（5 mg，口服，每日1次）或舒尼替尼（50 mg，口服，每日一次，服药4周，停药2周）治疗。患者按地理区域和MSKCC风险评分进行分层。主要研究终点是根据RECIST V1.1标准评估仑伐替尼+帕博利珠单抗组的OS、PFS、ORR及缓解持续时间（DOR）和至后线治疗进展时间（PFS2）及舒尼替尼组的PFS、ORR及DOR。

研究结果

仑伐替尼+帕博利珠单抗组和舒尼替尼组的平均随访时间分别为49.8（41.4-53.1）个月和49.4（41.6-52.8）个月，分别有149例和159例患者死亡。

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图1 最终OS分析结果

与舒尼替尼相比，仑伐替尼+帕博利珠单抗具有显著OS获益趋势（HR 0.97，95%CI 0.63-0.99，p=0.424）。

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图2 亚组分析结果

按MSKCC风险评分分层的亚组中，OS结果同样支持仑伐替尼+帕博利珠单抗的获益趋势，该联合疗法较舒尼替尼降低了低危（HR 0.89，95%CI 0.53-1.52）及中危（HR 0.81，95%CI 0.62-1.06）、高危人群（HR 0.59，95%CI 0.31-1.12）的死亡风险。其他亚组分析结果详见图2。

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图3 PFS结果

两组患者的中位PFS分别为23.9（95%CI 20.8-27.7）个月和9.2（95%CI 6.0-11.0），显示出仑伐替尼+帕博利珠单抗较舒尼替尼对于PFS的持续获益趋势（HR 0.47，95%CI 0.38-0.57，p＜0.0001）。按MSKCC风险评分分层的亚组的PFS结果与总人群结果相似，仑伐替尼+帕博利珠单抗组相比舒尼替尼组表现出更多的生存获益。

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图4 ORR结果

仑伐替尼+帕博利珠单抗的ORR（71.3%，其中完全缓解[CR]为18.3%）显著高于舒尼替尼组（36.7%，CR 4.8%），RR为1.94（95%CI 1.67-2.26）。仑伐替尼+帕博利珠单抗组（181/355，51.0%）中接受后线抗癌治疗的人数少于舒尼替尼组（246/357，68.9%），其中后线接受PD-1/PD-L1抑制剂的人数分别为56例（15.8%）和195例（54.6%）。调整后线治疗后，仑伐替尼+帕博利珠单抗组的OS获益趋势不变（HR 0.55，95%CI 0.44-0.69）。

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图5 调整后线治疗后的OS分析

仑伐替尼+帕博利珠单抗组较舒尼替尼组的PFS2延长（43.3个月 vs 25.9个月；HR 0.63，95%CI 0.51-0.77），并延长了中位DOR（26.7个月 vs 14.7个月）。未发现新的安全信号，两组3级治疗相关不良事件发生率分别为74.1%和60.3%。

研究结论

总之，在4年的随访后，仑伐替尼+帕博利珠单抗1L治疗aRCC较舒尼替尼在OS、PFS、ORR和CR方面继续显示出有临床意义的益处，进一步支持了CLEAR初步分析数据的稳健性。