引言：2023年10月2日，万众瞩目的2023年第59届欧洲糖尿病研究协会年会（EASD）于德国汉堡正式拉开帷幕。本届大会汇集来自全球各地的专家、学者和医护人员，共同探讨最新的科学研究成果、临床实践经验和未来发展趋势。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）是近年来备受瞩目的两类降糖新星，当GLP-1 RA、SGLT2i联合治疗会带来哪些惊喜？真实世界研究证据隆重揭晓！

GLP-1 RA、SGLT2i联合治疗：5年肾衰竭风险降低88%！

双重胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）和钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂（SGLT2i）治疗的使用增加，但目前仍缺乏肾脏益处的真实世界证据。本项研究的目的是比较GLP-1 RA和SGLT2i联合用药，相比其他二线药物2型糖尿病治疗在肾脏预后方面的差异。

研究纳入2010年到2021年间，丹麦全国登记处接受二联治疗的2型糖尿病患者。研究终点为确诊慢性肾脏病、终末期肾病和eGFR由基线下降>50%。使用纵向因果推断框架，假设所有患者均接受一种双重治疗5年，来确定4种二联治疗组合的估计风险。

共纳入4组共计87201名受试者，“GLP-1 RA联合SGLT2i组”14831人，“GLP-1 RA联合DPP4i/SU/TZD”组20417人，“SGLT2i联合DPP4i/SU/TZD”组22803人，“DPP4i/SU/TZD联合组”29150人。

与“DPP4i/SU/TZD二药联合组”相比，接受“GLP-1 RA联合SGLT2i”治疗，5年慢性肾脏病风险相似（RR 1.03 ）；5年终末期肾脏病风险降低88%（RR 0.12）；eGFR降低>50%风险降低48%（RR 0.52）。

图1 GLP-1 RA联合SGLT2i治疗带来肾脏获益

综上所述，与其他“二联疗法”相比，GLP-1 RA联合SGLT2i治疗可显著降低T2DM终末期肾病和eGFR大幅下降风险；而SGLT2i联合DPP4/SU/TZD治疗可显著降低慢性肾脏病风险。

GLP-1 RA、SGLT2i联合治疗：5年心衰风险降低7%，全因死亡风险降低22%

本项研究目的是比较GLP-1 RA、SGLT2i联合治疗与其他二联疗法在2型糖尿病心力衰竭和主要心血管不良事件（MACE）方面的益处。研究纳入2010年到2021年间，丹麦全国登记处接受二联治疗的2型糖尿病患者。主要研究终点是心力衰竭，次要终点是MACE和全因死亡。使用纵向因果推断框架，假设所有患者均接受一种双重治疗5年，来确定4种二联治疗组合的估计风险。

共纳入4组共计87201名受试者，“GLP-1 RA联合SGLT2i组”14831人，“GLP-1 RA联合DPP4i/SU/TZD”组20417人，“SGLT2i联合DPP4i/SU/TZD”组22803人，“DPP4i/SU/TZD联合组”29150人。

与“DPP4i/SU/TZD二药联合组”相比，接受“GLP-1 RA联合SGLT2i”治疗，5年心衰风险降低7%（RR 0.93 ）；5年MACE风险降低9%（RR 0.91）；5年全因死亡风险降低22%（RR 0.78）。

综上所述，与其他“二联疗法”相比，GLP-1 RA联合SGLT2i治疗显示出对心力衰竭、MACE和全因死亡的益处。

图2 GLP-1 RA联合SGLT2i治疗带来心血管获益

参考资料：

[1]K.K.B. Clemmensen,et al.Benefit of dual therapy with GLP-1 RA and SGLT2i on renal outcomes in type 2 diabetes.2023EASD.

[2]B. Zareini,et al.Benefit of dual therapy with GLP-1 RA and SGLT2i on cardiovascular outcomes in type 2 diabetes.2023EASD.