有证据表明，肥胖可能在射血分数保留心力衰竭（HFpEF）的发生和进展中发挥了重要作用。

2023年ESC会议公布的STEP-HFpEF研究显示，对于HFpEF合并肥胖患者，与安慰剂相比，司美格鲁肽不但可减轻体重，还可改善心衰症状和步行距离。研究结果同期发表在新英格兰医学杂志上。

作者表示，减轻症状和改善身体功能被认为是疾病管理的关键目标，与避免死亡和心衰住院同样重要。迄今为止，对于HFpEF患者来说，影响这些重要结局的治疗方法一直很缺乏，这凸显了一个重大的未满足的需求。

研究观察到司美格鲁肽对改善症状和身体功能的作用很大，KCCQ-CSS 平均增加了近 8 分。而之前SGLT2i、沙库巴曲缬沙坦和螺内酯的临床试验中KCCQ评分仅增加0.5~2.3分。之前针对HFpEF患者6分钟步行距离或心肺运动测试的试验也为中性结果。

研究为随机、双盲安慰剂对照试验，在亚洲，欧洲，北美和南美13个国家的96个地点进行，纳入HFpEF（左心室射血分数≥45%），体重指数（BMI）≥30 kg/m2，出现心衰症状和功能受限的529 名患者，以1:1的比例随机分配到司美格鲁肽组和安慰剂组。

研究的双主要终点是堪萨斯城心肌病问卷临床综合评分（KCCQ-CSS）和体重变化与基线相比的变化。次要终点包括 6 分钟步行距离的变化，心衰事件，CRP水平的变化等。

在试验组中，每周一次（共52周）皮下注射2.4 mg 的司美格鲁肽，为期 52 周。

结果显示，服用司美格鲁肽后，KCCQ-CSS的平均变化为 16.6 分，安慰剂为 8.7 分（P<0.001）；司美格鲁肽组患者平均体重下降13.3%，安慰剂组下降2.6%（P<0.001）。

在次要终点分析中，服用司美格鲁肽后，6分钟步行距离平均增加 21.5 米，安慰剂增加 1.2 米（P<0.001）。司美格鲁肽组比安慰剂组更具优势。

司美格鲁肽组CRP平均下降43.5%，安慰剂组下降7.3%（P<0.001）。研究也观察到司美格鲁肽组NT-proBNP也显著降低。

司美格鲁肽组有35人（13.3%）发生严重不良事件，安慰剂组有71人（26.7%）发生严重不良事件。

研究的同期述评题目为“HFpEF是代谢性疾病吗？”

研究提出的另一个问题是，减轻体重是否也足以改善HFpEF。但先前的一项小型试验表明，使用利拉鲁肽减轻体重，并不能改善心脏超声结果，严格热量限制和随之而来的体重大幅减轻（平均13公斤）并不能改善舒张功能。

有人可能会提出，SGLT2i和现在 GLP-1RA的成功表明，HFpEF的一个重要部分是由代谢异常驱动的。如果事实证明 SGLT2 i和 GLP-1RA对心衰患者有益，无论射血分数是否降低或保留，那么这两种形式的心衰可能比通常假设的有更多共同点，这两种情况都将是由过多的代谢和炎症变化引起的综合征。

来源：

[1]Semaglutide in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity. NEJM. August 25, 2023. DOI: 10.1056/NEJMoa2306963

[2] Yigal M. Pinto, Heart Failure with Preserved Ejection Fraction — A Metabolic Disease? NEJM. August 25, 2023. DOI: 10.1056/NEJMe2309294

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