血友病A是一种伴随患者终身的遗传性罕见病，为凝血因子VIII（FVIII）基因缺陷引发患者凝血功能障碍所致¹。若没有得到及时有效的治疗，患者可能因反复出血而导致关节病变，甚至残疾。近年来，随着对疾病认知的增加、预防治疗的普及以及新型治疗药物的出现，血友病患者的治疗状况在逐步改善。但在我国，接受预防治疗的患者仍然有限。

儿童期是血友病预防治疗的关键期²。当前我国血友病患儿预防治疗面临哪些问题，如何帮助更多血友病患儿实现预防治疗？为此，医脉通特别采访了浙江大学医学院附属儿童医院徐卫群教授，分享血友病儿童早期预防治疗的新思考。

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奔赴坚韧人生，学龄前早期预防是关键

儿童是血友病患者中较为特殊的群体，更易出血，影响身心健康。徐卫群教授指出：“血友病患儿可以发生各类出血，其中关节肌肉出血最为常见，而颅内出血最为严重：

➤关节出血：同一关节出血≥3次可导致不可逆的关节损伤^3,4，进而引发疼痛、活动受限、骨质疏松和肥胖等问题，影响生活质量^5,6。此外，关节长期反复出血可导致关节残疾，使患者工作、学习、生活能力受损²。

➤颅内出血：血友病新生儿颅内出血的累积发生率为每100活产儿2.1次，新生儿期后发病率为每1000人年4.5次⁷。并且，颅内出血具有致残性和致死性⁸，特别需要警惕及预防，血友病儿童颅内出血死亡率高达21.9%⁹。

未病先防、既病防变、瘥后防复。对于血友病患者，既已成病，需谨慎防变，进行预防治疗（即为了防止出血而定期给予的规律性替代治疗）方能尽量避免关节残疾的发生。徐卫群教授也指出：“对于血友病患儿，预防治疗获益更佳：一方面，可预防关节病变，保障关节长远健康；另一方面，可减少严重出血次数，避免高强度凝血因子输注，降低抑制物发生风险。”

对于如何开展预防治疗，徐卫群教授提到：“学龄前是血友病治疗的关键期，对于重型或中间型血友病患儿，一旦发生需要治疗的出血如关节出血、危及生命的出血，应立即开始预防。对于重型血友病患儿，建议3岁前或在第一次关节出血发生后开始进行预防治疗²。”

减轻输注负担，艾美赛珠单抗为血友病儿童预防优选

FVIII是临床血友病预防治疗的常用药物，但对于血友病婴幼儿，采用FVIII预防治疗面临重重障碍。徐卫群教授提到：“FVIII需静脉输注给药，而儿童患者，尤其是婴儿，静脉血管细小、穿刺部位难以确认、且不能配合操作，导致静脉输注困难。加之FVIII半衰期短，静脉输注频次高，患儿依从性降低，常导致预防治疗中断¹⁰。而非因子药物艾美赛珠单抗皮下注射给药，其半衰期较长，可两周或四周给药一次，减轻患儿穿刺痛苦的同时可给患儿提供持续稳定的保护，患儿接受度也较高¹¹。在疗效方面，亦有多项研究证明艾美赛珠单抗可为血友病患儿带来良好获益：

➤在HAVEN 2研究中，88例12岁以下伴抑制物的血友病A患儿接受艾美赛珠单抗预防治疗后，年化出血率（ABR）仅0.3（图1）¹²。

图1.未预防治疗组与艾美赛珠单抗预防治疗组ABR比较¹²

➤在III期HOHOEMI研究中，无抑制物的重型血友病A患儿接受艾美赛珠单抗预防治疗后，1岁以下患儿均无出血^13,14。

➤在北京儿童医院开展的一项真实世界研究中，13例中度或重度血友病A患儿使用艾美赛珠单抗预防治疗后，零出血率从7%提升到46%，且所有患儿均获得靶关节消除¹⁵。”

愿解患者所急，爱助血友病家庭防治无忧

血友病需要终身治疗，尽管医疗保障水平不断提升，但治疗药物负担重依然是困扰患者的重要因素。近期，患者福利项目的开展为血友病家庭安心治疗提供有力保障。对此，徐卫群教授表示：“非因子药物如艾美赛珠单抗是按体重给药的，入组患者福利项目后，预防治疗的费用降低，更多儿童、尤其是婴幼儿家庭能够负担的起了，将有效促进更多血友病患儿开展早期预防治疗。”

血友病患者及其家属常面临着巨大的心理压力，其中经济负担更是让他们喘不过气。此刻，即便只有一点点的助力，也能如同黑暗中的一盏明灯，引领患者向着光和希望前进。在徐卫群教授那里就有这样一例患者，他的心脏手术迫在眉睫，虽然已经有很多成功实施的大手术案例，但对手术结果的担忧、对治疗费用的顾虑使患者犹豫不决。参与该福利项目可使患者经济负担有所减轻，也对生活有了新的希望，目前已经计划在非因子药物的治疗和保护下开展手术。

谈及未来，徐卫群教授表示：“在补充医疗与福利项目的支持下，宁波地区的血友病婴儿预防治疗自付费用大幅降低，接受非因子药物预防治疗的婴儿比例明显增多，相信随着药物治疗费用的降低和药物可及性的提高，未来会有更多的婴儿实现早期预防治疗。”

小结

一个世纪前，因缺乏治疗方法，多数血友病患者幼年早夭；如今，部分患者有条件接受预防治疗，其预期寿命已非常接近正常人群。临床未尽之需推动着医疗的进步，不断涌现的治疗药物点燃了血友病婴幼儿早期预防治疗的希望，而近期，“友爱相伴”患者福利项目正式启动，给符合条件的患者药品金额的30%作为福利金，降低患儿的治疗费用，将使更多患儿实现治疗可及。未来对于血友病患儿而言，无疑是充满希望与机遇的。相信在更多患者福利项目的支持下，艾美赛珠单抗等治疗药物可惠及更多血友病患儿，帮助其重塑“易碎”人生！

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批注 2023-11-21 113307.png

徐卫群主任

浙江大学医学院附属儿童医院血液科副主任，博士，主任医师

浙江省小儿白血病诊治技术研究中心主任

中华医学会儿科学分会肿瘤学组委员

中华医学会免疫学会血液免疫学组委员

中国罕见病联盟血友病学组常委

整合转化医学会罕见病学组委员

中国血友病协作组儿科学组成员

中国女医师协会血液分会白血病学组成员

中国女医师协会血液血栓止血学组成员

妇幼健康研究会儿童发育与疾病分会委员

浙江医学会免疫学分会免疫学组常委

浙江省医师协会血液医师分会罕见病学组副组长

浙江省医师协会血液学分会委员

浙江省抗癌协会小儿肿瘤专业委员会委员

擅长治疗：儿童白血病、淋巴瘤、再生障碍性贫血、血小板减少症、血友病的诊治；在指导多学科团队进行血友病综合诊治、综合管理方面有丰富的经验；作为主要研究者参与多项国际多中心临床研究并牵头数项白血病、血友病、ITP相关临床研究