8月4日，Ann Rheum Dis.（影响因子27.4）中发表GLORIA试验的后续结果，分析”低剂量激素（5mg/d泼尼松）用药2年后，患者减停激素后的疾病活动度变化和复发风险“这一课题。

结果显示：

在三个月内减停激素后患者的疾病活动度增加，但与安慰剂相比无显著差异：两组间DAS28的变化为0.16（SD0.10；单侧p=0.12）。

减停激素过程中，激素组和安慰剂组患者的复发率无显著差异：45%vs33%（相对危险度[RR]1.37，95%CI：0.95-1.98；p=0.12）。

类风湿关节炎（RA）是最常见的慢性炎症性疾病之一，其特征是持续性滑膜炎和全身性炎症。RA发病率约为0.5%-1%，在老年人群中发病率较高，导致疼痛、残疾，以及生活质量下降甚至死亡率。糖皮质激素（以下简称激素）是治疗RA的重要药物，一般建议将其作为桥接治疗，并尽快减量和停用。然而，临床中低剂量激素在RA中被广泛使用。目前，有关激素停药相关的文献很少，尤其是在长期使用后和老年患者中。

GLORIA研究是一项评估泼尼松5mg/d对比安慰剂治疗对于老年（≥65岁）活动性RA患者疾病活动度和安全性的研究，结果显示低剂量激素在治疗3个月后即可有效降低疾病活动度。8月4日，该研究的后续结果发表，探讨了完成2年试验的患者在3个月内停用激素的疾病活动和复发情况。该研究结果发表于期刊Ann Rheum Dis.（影响因子27.4）。

研究方法

本研究中，使用激素2年的老年RA患者，在3个月内将泼尼松龙5mg/天或安慰剂减至0（表1）。

表1 药物减量方案

研究主要结果是对比激素减量后患者的疾病活动度变化（单侧检验），次要结果（双侧试验）包括疾病复发（DAS28增加>0.6，或在第5周至第12周期间使用/增加剂量/换用激素或改善病情抗风湿药[DMARDs]）和肾上腺功能不全的症状/体征。

研究结果

研究共纳入191例患者进行分析，96例泼尼松使用者和95例安慰剂患者。末次随访时，患者平均年龄为72（标准差[SD]5）岁，DAS283.0（SD1.1），69%为女性（表1）。其中155例患者未复发被纳入疾病活动度变化分析，复发分析包括全部191例患者。

减停药物后，激素组患者疾病活动度增加，但与安慰剂组无显著差异

末次随访时，泼尼松组的平均DAS28较低：泼尼松组为2.88（SD1.14），安慰剂组为3.08（SD1.04）。

药物逐渐减少后，泼尼松组患者的疾病活动度显著增加至3.12（SD1.15；p=0.04），但安慰剂组保持稳定为3.11（SD1.20）。校正“基线（末次随访时的DAS28得分）”后，两组间DAS28得分的变化为0.16（SD0.10；单侧p=0.12），这一数据提示，泼尼松组患者的疾病活动度变化与安慰剂组无显著差异。

减停药物中，激素组与安慰剂组的复发情况相似，均较高

减停药物的过程中，泼尼松组45%的患者复发，安慰剂组33%的患者复发，组间对比复发率无显著差异（相对危险度[RR]1.37，95%CI：0.95-1.98；p=0.12）。

其中，泼尼松组和安慰剂组分别有20%和15%的患者在第5周至第12周接受开放标签激素治疗，分别有28%和18%的患者DAS28得分增加了超过0.6，均有2%的患者增加剂量/换用DMARDs。

研究结论

本项针对老年RA患者的随机、双盲、安慰剂对照研究表明，经5mg/d泼尼松治疗2年后，在3个月内逐渐减停的过程中，患者疾病活动度有所增加，但与安慰剂组患者的疾病活动度增加相似；同时，激素组和安慰剂组的复发风险都较高，泼尼松组在数值上更高但两组无显著差异。因此，研究者认为，在用药2年后停用低剂量泼尼松对于老年RA患者或是可行且安全的。停用激素显然会降低与激素相关的不良事件的发生风险，该研究结果或能够减轻人们对于长期使用低剂量激素在无法停用的担忧。

参考文献：Almayali AAH, Boers M, Hartman L,et al. Three-month tapering and discontinuation of long- term, low-dose glucocorticoids in senior patients with rheumatoid arthritis is feasible and safe: placebo-controlled double blind tapering after the GLORIA trial[J]. Ann Rheum Dis. 2023 Aug 4:ard-2023-223977. doi: 10.1136/ard-2023-223977. Epub ahead of print. PMID: 37541762.