铁缺乏在心衰患者中较为常见（30%-80%），且与死亡率和住院率增加相关。既往研究表明，羧基麦芽糖铁（FCM）可改善合并铁缺乏的心衰患者的症状、生活质量和运动耐力。但对于临床事件的影响还需要进一步证实。近日，在2023年欧洲心脏病学会年会（ESC 2023）上发表的HEART-FID研究及其荟萃分析结果对此进行了解答，并同步发表于《新英格兰医学杂志》。

FCM并不能显著改善患者的全因死亡率、因心衰住院率及6个月时6MWD较基线变化的情况

研究设计

HEART-FID试验是基于美国食品药品监督管理局（FDA）的特殊方案评估而设计的关键性研究，旨在探究FCM对合并铁缺乏的慢性射血分数降低的心衰（HFrEF）门诊患者的死亡率、因心力衰竭住院率和6分钟步行距离 (6MWD) 的复合结局的影响。

本研究在14个国家281个中心纳入了3065名患者，平均年龄69岁，34%为女性，包括贫血和非贫血患者。参与者按 1:1 的比例随机分配到静脉注射FCM组或安慰剂组，同时接受常规心力衰竭治疗。在第0天和第7天给药，并根据铁指数和血红蛋白水平每6个月给药一次。

主要终点为12个月时的全因死亡率、因心衰住院率及6个月时6MWD较基线变化情况的复合事件结局。关键次要终点是随访期间首次因心衰住院或心血管死亡的时间，其他次要终点包括心血管死亡。

研究结果

在12个月时，FCM组和安慰剂组分别有131名（8.6%）和158名（10.3%）患者死亡，分别有297名和332名患者因心衰住院。与基线相比，6个月时FCM组和安慰剂组患者的6MWD平均变化分别为8±60 m和4±59 m。在主要终点事件的复合结局方面，与安慰剂相比，FCM组患者的胜率为1.10（p=0.019），但未达到预先设定的显著水平（p=0.01）。

在关键次要终点方面，与安慰剂组相比，FCM组患者的事件发生率略降低（17.3 vs 16.0 次/百人年），风险比（HR）为0.93（95%CI: 0.81-1.06）。

在心血管死亡方面，FCM组与安慰剂组的HR为0.86（95%CI：0.72-1.03）。

对6MWD变化的预先设定分析显示，与安慰剂组相比，FCM组患者步行距离改善≥10 m或20 m的发生率增加20%。其中，6个月时改善≥10 m的比值比（OR）为1.24（95% CI：1.08-1.44），6个月时改善≥20 m的OR为1.27（95%CI：1.09-1.49）。

研究结论

HEART-FID试验证实了在合并铁缺乏的HFrEF患者中静脉给予FCM的安全性，虽然研究提示了FCM的潜在疗效，但并未达到主要疗效终点，即FCM并不能显著降低合并铁缺乏的HFrEF门诊患者的全因死亡率、因心衰住院率及6MWD改善情况。

FCM对复发性心衰患者住院率和死亡率的影响

研究设计

本荟萃分析汇总了3项随机、安慰剂对照的FCM试验数据（CONFIRM-HF、AFFIRM-AHF和HEART-FID），共4501名伴铁缺乏的左室射血分数降低或轻度降低的心衰患者，随机分配到FCM组（n=2251）或安慰剂组（n=2250），平均年龄为69岁，63%为男性，平均LVEF为32%，平均随访52周。

本荟萃分析共包含两个主要疗效终点：①总体心血管住院及心血管死亡的复合终点；②总体心衰住院及心血管死亡的复合终点。关键次要终点为复合终点的各个组成部分。

研究结果

与安慰剂相比，FCM治疗可显著降低总体心血管住院及心血管死亡的主要复合终点，相对危险度（RR）为0.86（95%CI：0.75-0.98；p=0.029）。总体因心衰住院及心血管死亡的主要复合终点呈现降低趋势，但未达到显著性水平（RR=0.87；95%CI：0.75-1.01; p=0.076）。

与安慰剂组相比，FCM治疗与心血管住院率相对降低17%（RR=0.83；95% CI：0.73-0.96；p=0.009），总体因心衰住院率相对降低16%（RR=0.84；95% CI：0.71-0.98；p=0.025）相关。FCM治疗对死亡率没有影响。

亚组分析显示，在进行FCM治疗时，转铁蛋白饱和度（TSAT<15%）较低的患者在心血管住院或心血管死亡的复合终点方面获益更大（交互P=0.019）。

研究结论

主要研究者，来自波兰弗罗茨瓦夫医科大学的Piotr Ponikowski教授表示，这是在合并铁缺乏的射血分数降低或轻度降低的心衰患者中探究FCM疗效的最大规模试验。

研究表明，与安慰剂组相比，FCM能降低心血管住院及心血管死亡的复合终点，并显著降低因心衰或心血管原因住院的风险，但对生存率没有影响。研究结果提示，在合并铁缺乏的射血分数降低或轻度降低的心衰患者中，应考虑静脉FCM治疗，以降低因心衰或因心血管原因而导致的住院风险。

信源：ESC 官网