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艰难梭菌（Clostridium difficile，CD）为革兰阳性产芽孢厌氧杆菌，是医院环境中抗生素相关性腹泻（AAD）的主要病原体。益生菌是具有独特性质的微生物，可通过多重机制抑制危险的肠道细菌，能够给宿主带来某种形式的健康获益。目前，已经有多种益生菌用于预防或治疗艰难梭菌相关腹泻 (CDAD)的研究，关于益生菌预防CDAD的安全性和有效性，下面一起来了解一下吧！

关于艰难梭菌和益生菌

CD是一种革兰阳性产芽孢厌氧杆菌，可存在于正常人的消化道中。该菌于1977年首次被发现，目前已经成为全球范围内抗生素相关腹泻和结肠炎的最常见原因。CDAD主要是由致病性CD菌株产生的外毒素（毒素A和毒素B）引起的，而抗生素的应用是艰难梭菌感染（CDI）的关键危险因素，CDI的其他危险因素还包括年龄≥65岁，既往住院史、免疫抑制剂和质子泵抑制剂应用等。

益生菌是通过改善肠道微生物菌群的平衡，减少有害病原菌在小肠上皮和黏膜粘附，而对宿主产生有益效果的一类活性微生物，主要包括乳杆菌、双歧杆菌、大肠埃希菌、肠球菌、芽胞杆菌、链球菌和酵母菌。益生菌通过维持肠道菌群平衡，在调节肠道和消化系统功能方面起着非常重要的作用。在CDAD的防治方面，益生菌是除抗菌药物外预防或治疗CDAD的有效措施之一。

益生菌预防CDAD的有效性

20世纪50年代，采用粪菌移植治疗AAD取得成功提示了健康人群肠道细菌或其代谢产物可能是主要的作用成分。目前已经有研究证明粪菌移植可成功治疗复发性和难治性CDI。在益生菌预防AAD方面，也有多项系统回顾和荟萃分析以及随机临床试验研究证实了益生菌在预防CDAD方面的有效性。

益生菌制剂以保护和重建正常肠道微生态环境为基础，通过调节肠道内正常菌群的稳定，对抑制抗菌药物应用者肠道内CD的大量增殖或减少其在肠黏膜上粘附起到一定的作用。

2017年世界胃肠病学组织（WGO）《全球指南——益生菌与益生元》中指出，益生菌用于预防成人及儿童AAD有效，并且可减少抗生素治疗患者发生CDAD的风险。《中国微生态调节剂临床应用专家共识（2020版）》指出益生菌能有效降低AAD的发病率，推荐使用益生菌预防和治疗AAD。

益生菌的作用具有菌株特异性和剂量依赖性，益生菌的补充剂量通常限制在108~1011 CFU的范围内，这意味着在此范围内，剂量越高，效果越好。但关于益生菌的最佳使用剂量还需要依据不同的菌株和不同剂型进行进一步的研究。

益生菌的安全性

益生菌通常具有较好的安全性和耐受性。其副作用较为轻微，一般包括皮疹、恶心、腹胀，便秘很少发生。不过益生菌的作用具有菌株特异性，应根据每种益生菌菌株的功效和安全性单独确定。不同的益生菌发挥不同的作用，并具有不同的效果，许多临床试验已经使用益生菌来预防AAD。需要注意的是，免疫功能低下、早产儿以及有中心静脉压插管、肠粘膜屏蔽功能低下和心脏瓣膜疾病的患者需要慎用活菌制剂。

目前用于预防和治疗AAD的益生菌主要有双歧杆菌、乳酸杆菌、酵母菌、链球菌、肠球菌等。其中鼠李糖乳酸菌预防AAD发生的有效性和耐受性最好，干酪乳酸杆菌降低CDI具有更好的疗效和中等耐受性。嗜酸乳酸杆菌能耐受胃酸，且不易受致病菌代谢产物的影响，可用于婴幼儿AAD的预防和治疗。布拉氏酵母菌在婴幼儿及老年患者中均可有效、安全地预防AAD，可作为预防AAD的选择性之一，对于成人AAD和CDAD也有具有一定的预防作用。乳酸杆菌、酵母菌和部分益生菌混合物整体上有利于降低CDAD的发生风险，且无明显不良反应发生。

益生菌制剂使用的注意事项

益生菌制剂不宜与吸附剂如活性炭和收敛剂如鞣酸蛋白、次碳酸铋、鞣酸、药用炭及酊剂同用，因它们可抑制、吸附活菌，从而减弱或降低疗效。部分益生菌辅剂中含有牛奶成分，牛奶过敏者的会发生过敏症状。因此，对于牛奶过敏者，应避免使用含乳酸菌的益生菌制剂。此外，有的益生菌制剂中含有能诱发炎症的麸质蛋白，可能会加重乳糜泻者的病情。

参考资料：

1.Al Sharaby A, Abugoukh T M, Ahmed W, et al. (August 02, 2022) Do Probiotics Prevent Clostridium difficile-Associated Diarrhea?. Cureus 14(8): e27624.

2.中华预防医学会微生态学分会. 中国微生态调节剂临床应用专家共识(2020版)[J].中国微生态学杂志,2020,32(8):953-965.

3.李世荣.益生菌在预防抗菌药物相关性腹泻中的作用[J]. 中华内科杂志,2015,54(9):805-807.

4.李可可,胡立冬,陈晓青,等. 益生菌预防成人艰难梭菌相关性腹泻的Meta分析[J]. 中国微生态学杂志,2018,30(2):141-145.