近年来，随着肿瘤靶向治疗、免疫治疗不断取得进展并广泛应用于临床，肿瘤患者的生存得到了改善。然而，这些新出现的治疗手段也会导致血小板减少症。肿瘤治疗所致血小板减少症（CTIT）是指肿瘤患者在疾病治疗过程中因各类抗肿瘤治疗导致的血小板减少症，可增加患者的出血风险，影响抗肿瘤疗效。

随着新药的研发，该领域取得了诸多进展。其中，具有创新“末端C链”结构的芦曲泊帕，已显示出优效升板特性，具有治疗CTIT的潜力。2023年4月21-22日，2023中国临床肿瘤学会（CSCO）指南大会盛大召开，《中国临床肿瘤学会（CSCO）CTIT诊疗指南2023版》重磅发布，首次纳入了芦曲泊帕。值此之际，医脉通诚邀哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授、北京大学肿瘤医院朱军教授、北京大学国际医院梁军教授对CTIT的领域现状、芦曲泊帕的应用价值及未来的探索方向进行解读，以飨读者！

医脉通：目前，无论是肿瘤治疗药物还是治疗肿瘤并发症的药物都在不断更新和发展，肿瘤治疗所致血小板减少症（CTIT）的治疗也在更新和发展，能否请大家结合自己的相关领域谈谈当前CTIT的治疗现状？

马军教授：中国临床肿瘤学会汇集了38个瘤种以及放疗、免疫治疗专家，首次撰写了《中国临床肿瘤学会（CSCO）CTIT诊疗指南2022版》，这也是全球首个CTIT诊疗指南。过去，中国临床肿瘤学会撰写和发布了肿瘤化疗所致的血小板减少症（CIT）相关指南，而CTIT诊疗指南涵盖免疫治疗、细胞治疗、单克隆抗体、靶向治疗等整体引起血小板减少的相关治疗。经过一年的循证以及真实世界研究和3期研究，明确了该指南的重要性，共出版了近3万册，超过多个血液肿瘤指南的出版册数，也进一步证实了肿瘤医生对该指南的需求。

CTIT诊疗指南主要为临床鉴别诊断、治疗和预防CTIT建立指导标准，目的是让肿瘤患者得到更好的治疗，达到更高的临床治愈。随着临床研究的推进，新的药物提供了新的循证证据，如促血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）芦曲泊帕等药物。本次2023版CTIT诊疗指南已纳入较多TPO-RA，以期让CTIT患者获得更好的治疗。

朱军教授：CTIT涵盖各种原因导致的血小板减少，包括新药、新方法。CTIT增加了肿瘤患者的出血风险，影响抗肿瘤疗效，因此，临床应该更加关注CTIT的规范化治疗。随着新药不断推进，该领域取得了一定进展，如TPO-RA芦曲泊帕，为淋巴瘤治疗引起的血小板减少带来新的选择，从而保证淋巴瘤治疗可以顺利进行，使治疗方案能够按时、足量、足程地完成，从而进一步提高抗肿瘤治疗效果，最终使得淋巴瘤患者活得更长、活得更好、治愈率更高。因此，推进CTIT的规范化诊疗是一件非常有意义的事。

梁军教授：从血液肿瘤角度可以看到血小板减少和治疗有着诸多重要联系，也可以看到CTIT以及不规范治疗CTIT所带来的结果，轻则可能导致治疗方案不能正常进行，重则可能危及患者生命。实体瘤治疗主要分为几大模块，包括化疗、靶向治疗和免疫治疗等。本次发布的《中国临床肿瘤学会（CSCO）CTIT诊疗指南2023版》涵盖范围较广，更切合中国的实际情况。从肝癌方面看，我国是肝癌大国，发病率和死亡率较高。在肝癌领域，慢性肝病可引起血小板减少，肝癌本身的治疗也可引起血小板减少。因此，无论是血液肿瘤还是实体肿瘤，血小板减少的治疗皆十分重要。近年来，新的药物不断涌现，特别是TPO-RA，在血小板减少的治疗方面展现了令人欣喜的结果，希望中国的CTIT治疗规范化能越做越好。

医脉通：《中国临床肿瘤学会（CSCO）CTIT诊疗指南2023版》重磅发布，首次纳入了芦曲泊帕，能否请您谈谈芦曲泊帕被指南推荐是基于什么优势？

马军教授：芦曲泊帕独有创新的"末端C链”结构，具有“快速应答、安全便捷”的产品特性，让患者全面获益。芦曲泊帕是具有更高化合物活性和溶解性的TPO-RA，随餐或不随餐服用均可，十分便捷。国内外注册研究均显示芦曲泊帕可快速升板、高效应答，且应答持续时间长。日本注册研究结果显示，芦曲泊帕治疗组血小板大于50×109/L且较基线升高20×109/L的患者比例为77.1%，且持续21天升高血小板，平均13.4天后达到最大血小板计数。芦曲泊帕无肝毒性，无中和抗体风险，血栓风险较低，不受药物相互作用影响，1天1片，口服7天，安全又便捷，希望芦曲泊帕能进一步在CTIT患者中做真实世界研究。

医脉通：芦曲泊帕在中国人群中开展的3期临床研究也已发表，能否请您对该研究结果进行解读？

朱军教授：芦曲泊帕在中国人群中已经顺利开展和完成了3期临床试验，所有受试者在治疗前后均进行了疗效和安全性的评估，研究成果已正式发表。该研究表明，芦曲泊帕任一时间满足应答者定义的应答率高达81.8%。在第8天时，芦曲泊帕组的应答率为43.2%，而安慰剂对照组的应答率只有4.5%。芦曲泊帕组的血小板中位数为61.5×109/L，安慰剂组的血小板中位数为41.0×109/L。芦曲泊帕组和安慰机组血小板计数≥50×109/L的患者比例分别为68.2%和13.6%。这些数据证明了芦曲泊帕的高效性等特点，为中国患者特别是肝病患者的血小板改善提供了较好的选择，期待芦曲泊帕能够在更多临床患者中进一步研究，提供更多真实世界数据。

医脉通：基于中国人群的3期临床研究结果，您认为芦曲泊帕在CTIT的应用价值如何？未来有哪些值得探索的方向？

梁军教授：芦曲泊帕的"末端C链”结构，使得其在治疗上有应答速度快、疗效好、安全便捷的特点，且芦曲泊帕的3期临床研究数据惊艳，可作为TPO-RA的优选。未来，芦曲泊帕在CTIT的治疗中必然发挥重要作用，特别在肝病相关血小板减少症治疗上，芦曲泊帕疗效好，安全性高，并且口服给药，十分便利，具有广阔的应用前景。

医脉通：如果想进一步探索芦曲泊帕在中国人群中CTIT相关的真实世界数据（RWD），您认为应如何设计相关研究，可否请三位专家给出一些指导和建议？

马军教授：希望芦曲泊帕上市后进一步开展真实世界研究，包括CTIT研究。目前已经有多个TPO-RA开展了这类研究，我想芦曲泊帕可能会给出更好的数据。真实世界的CTIT研究具有一定难度，研究设计方面要求相当严谨，且必须要考虑到中国的实际情况。只有这样，芦曲泊帕的适应症才能更广，才能让更多患者获益。

朱军教授：期待芦曲泊帕能够顺利地上市，上市后应进一步开展真实世界研究，做好研究设计，包括入组人群、基线的水平、样本量的估算、对照组的选择、用药的方案、试验终点的设计等。总而言之，应当在现有的基础之上，将这样一个有前景、使用范围广、能够帮助肿瘤患者顺利完成抗肿瘤治疗甚至取得更好的抗肿瘤治疗效果药物进一步诠释，扎扎实实地开展临床研究，提供更多的临床参考数据，用中国患者的数据来回答中国的临床问题，同时也提出中国的解决方案，贡献中国智慧。

梁军教授：目前，芦曲泊帕3期临床研究的对象是特定人群、特定时间以及特定病种，但在真实世界研究当中，肿瘤患者的病情往往较为复杂，可能需要抛开这些特定因素。既往在这类研究当中，较大的挑战是患者人群的选择、实验终点的判定，不是简单的升板达到多少或者达到某个数值的比例。因此，在确定研究终点以及用药方案时，可能需要考虑得更加全面，期待芦曲泊帕能够早日开展这类研究，使更多患者获益。也期待芦曲泊帕的真实世界研究更加完善，从而更加完美地诠释芦曲泊帕在CTIT中的治疗，造福中国肿瘤患者。

专家简介

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马军教授

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长、主任医师、教授、博士生导师

中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长

亚洲临床肿瘤学会副主任委员

CSCO抗白血病联盟主席

中华医学会血液学分会前任副主任委员

中国医师协会血液科医师分会副会长

中国医师协会肿瘤分会副会长

CSCO抗淋巴瘤联盟前任主席

1979年赴日本东京大学医学部留学，一直致力于血液系统的良恶性疾病的诊疗,特别以治疗白血病和淋巴瘤享誉业内。1982年在国内首先建立体外多能造血祖细胞培养体系，填补国内空白。自1983年至今应用维甲酸和三氧化二砷序贯疗法治疗急性早幼粒细胞白血病1200余例，10年无病生存率85%，达到了国际先进水平。先后在国内外刊物上发表论文200余篇，专著40余部, 获国家、省、市科技奖二十项。承担国家863重大科研项目8项，省、市级科研课题25项。

朱军教授

北京大学肿瘤医院党委书记，大内科主任，淋巴瘤科主任

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事会副理事长

中国临床肿瘤学会监事会副监事长

北京市希思科临床肿瘤研究基金会副理事长

中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会主任委员

北京抗癌协会副理事长

北京癌症康复会会长

中华医学会肿瘤分会副主任委员

梁军教授

博士生导师

北京大学国际医院副院长、肿瘤中心主任，北京肿瘤医院大内科副主任

中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长

CSCO智慧医疗专业委员会主任委员

CSCO肝癌专家委员会副主任委员

国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会副主任委员

中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科专家委员会副主任委员

中国医师协会结直肠肿瘤内科治疗专业委员会副主任委员

中国抗癌协会肿瘤姑息和康复专业委员会（CRPC）副主任委员

国家抗癌药物临床应用监测管理与协调委员会副主任委员

中国中药协会肿瘤药物研究专家委员会主任委员

国家卫健委肝癌专家治疗组专家组成员