继发性中枢神经系统淋巴瘤（SCNSL）患者的临床管理极具挑战性，治疗方案没有明确共识。目前，靶向CD19 CAR-T细胞疗法在该类患者中的疗效和生存数据有限。基于此，德国淋巴瘤联盟（GLA）和德国干细胞移植登记处（DRST）合作开展了一项多中心真实世界队列研究，探索了CD19 CAR-T细胞疗法在复发/难治性SCNSL患者中的疗效和安全性。

01研究方法

该研究纳入了9个临床中心的28例SCNSL患者和168例无CNS受累患者。在28例SCNSL患者中，9例（32%）仅CNS受累，19例（68%）还伴有其他部位表现。此外，研究者依据年龄、性别、体能状态评分和国际预后指数等匹配因素，对CNS受累和未受累的患者进行了配对分析。主要终点为无进展生存期（PFS）。

02研究结果

患者临床特征

该研究共纳入了28例SCNSL患者。在所有患者（n=28）中，24例接受了桥接治疗，其中10例（42%）桥接治疗后达到临床或部分缓解（PR），无患者达到完全缓解（CR）。在4例接受鞘内注射的患者中，3例（75%）有反应；在3例接受CNS照射的患者中，2例（67%）有反应；在5例接受维泊妥珠单抗的患者中，1例（20%）有反应；在2例接受吉西他滨+奥沙利铂的患者中，1例（50%）有反应；在4例接受维奈克拉+伊布替尼的患者中，1例（25%）有反应；在6例接受R-CHOP方案的患者中，2例（33%）有反应；1例（100%）对以大剂量甲氨蝶呤为基础的免疫化疗方案有反应。所有患者的临床特征见表1。

表1.CNS受累（n=28）和非CNS受累（n=168）淋巴瘤患者的临床特征

疗效及生存数据结果

自CAR-T细胞输注起，SCNSL患者中位随访时间为17个月（95%置信区间[CI]，10-25）。在所有患者（n=28）中，9例（32%）达到CR，9例（32%）达到PR，7例（25%）疾病进展（PD），3例（11%）疾病稳定（SD）。所有患者的中位总生存期（OS）为21个月，中位PFS为3.8个月（95%CI，0.01-9.4）；12个月OS率和PFS率分别为63%（95%CI，44-80）和41%（95%CI，22-60）。依据CAR-T产品分组，axicabtagen-ciloleucel组（axi-cel组，n=14）与tisagenlecleucel组（tisa-cel组，n=14）的12个月PFS率分别为62%（95%CI，36-88）和19%（95%CI，0-32）。

SCNSL患者（n=28）和无CNS受累患者（n=168）的12个月PFS率分别为41%（95%CI，22-60）和29%（95%CI，12-46；P=0.47）。依据CAR-T产品分组，在接受axi-cel的患者中，CNS受累和无受累患者的12个月PFS率分别为62%和36%（P=0.16）；在接受tisa-cel的患者中，CNS受累和无受累患者的12个月PFS率分别为19%和32%（P=0.44）。仅CNS受累（n=9）和CNS及其他部位受累（n=19）患者的12个月PFS率分别为56%（95%CI，24-88）和35%（95%CI，13-57；P=0.16）。

图1.CNS受累和非CNS受累组（A）、CNS受累和CNS及其他部位受累组（B）的PFS结果；CNS受累和CNS及其他部位受累组CRS（C）和ICANS（D）发生率

不良反应数据结果

所有SCNSL患者发生了3起非复发死亡事件，均由CAR-T输注后第10、13和27天血流感染事件所致。无CNS受累（n=168）和SCNSL（n=28）患者的12个月非复发死亡率分别为7%（95%CI，5-9）和11%（95%CI，5-16；P=0.34）。在所有CNS受累患者中，24例（86%）出现任何级别CRS，6例（21%）出现3级CRS，无患者出现4级CRS；13例（46%）出现任何级别ICANS，3例（11%）出现3级ICANS，1例（4%）出现4级ICANS。CAR-T细胞输注后出现ICANS的中位时间为5（3-15）天。tisa-cel组和axi-cel组的CRS和ICANS发生率和严重程度没有显著差异（P=0.71和0.81）。仅CNS受累和CNS及其他部位受累患者的CRS和ICANS发病率和严重程度没有显著差异（P=0.63和0.31）。CNS受累（n=28）和匹配的无CNS受累患者（n=28）的CRS和ICANS发生率没有显著差异（P=0.32和0.71）。

03研究结论

该多中心队列研究表明，CD19 CAR-T细胞疗法在SCNSL患者中是安全、可行的，并且与无CNS受累患者的结局相似，可获得有效和持久的缓解。该长期安全性和疗效分析支持在SCNSL患者中使用CAR-T细胞疗法。